[发明专利]一种小分子化合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，特别地，是涉及一种小分子化合物及其合成方法和应用。

背景技术

毛囊是一个不断重复三个生长阶段：毛发生长初期(生长期)、毛发生长中期(退化期)和毛发生长终期(休眠期)的微小器官。在生长期，毛球角化细胞(HBK)剧烈的增值和分化，导致毛干的生长延长。

目前，研究报道了许多生物学因子对毛发周期的调节和同步有作用。这些因子可以被划分为不同的类别，例如，激素，生长因子，酶和转录因子。具体地说，如、利用基因敲除和转基因鼠的研究标明，音猬因子和角质化细胞生长因子促进毛发生长初期的开始，转化生长因子-β，成纤维细胞生长因子-5和神经生长因子通过诱导HBK凋亡，加速毛囊由生长初期向生长中期转化。正常状态下，毛囊周期可以被这些因子很好的调控。

然而，研究表明，针对有压力或者雄性激素的病理学刺激可能会导致毛囊周期紊乱，包括生长初期的缩短，生长终期的延长，从而导致脱发等问题的产生。

迄今为止，市场上也出现了部分针对性的药剂，尤其是FDA通过的两个药：米诺地尔和非那司提。米诺地尔最早用于高血压的治疗，治疗过程中发现几乎所有使用米诺地尔的患者都出现了多毛症的症状。1996年，2％的米诺地尔溶液被通过作为雄性激素引起的秃发症的非处方药。非那司提是FDA通过的唯一一个用于临床的治疗秃发症的药物，是5α-还原酶抑制剂。它能抑制5α-还原酶(II型)活性，从而阻止毛发中睾丸酮转化为二氢睾丸酮(DHT)，降低了脱发区DHT的量(促进毛发生长)。

然而随着时代的发展，关于毛发上的病症越来越凸现，因此，为了符合现代人的需求，对于相关药品的多元化和多样性的研究，有待进一步的深入和展开。

发明内容

本发明旨在研究一种能够应用于毛发生长的新药品。

一种小分子化合物，其特征由如下结构式所示：

R₁选自氢、卤素、C₀-C₆的烷基或其任意地被一个到三个取代基取代、氰基、异氰酸酯基、酰胺基、异磺酰胺基、异亚磺酰胺基、磺酰胺基、亚磺酰胺基、S-烷基、S-芳基、S-芳杂基，

其中，所述取代基选自于卤素、芳基、取代芳基、杂芳基、O-烷基、O-芳基、O-芳杂基、N-烷基、N-芳基、N-杂芳基；

R₂选自氢、卤素、C₀-C₆的烷基或取代烷基、烷氧基、芳基、取代芳基、苄基、取代苄基；

R₃选自氢、卤素、C₀-C₆的烷基或取代烷基、烷氧基、芳基、取代芳基、苄基、取代苄基；

R₄选自氢、C₁-C₆的烷基或取代烷基；

R₅选自氢、C₀-C₆的烷基或取代烷基；

X选自烷基或取代烷基、胺基或取代胺基；

Y选自烷基或取代烷基、氧、硫、氨基、羰基、亚砜基、砜基。

本发明所提供的小分子化合物，可优选地由如下结构式所示：

其中，R为单取代或多取代的卤素、烷基磺酰基、烷基、甲氧基、硝基、氨基、羧基、酯基、羟基、芳基、苄基、氢。

本发明提供的小分子化合物更优选为：

N1-(3,5-二氯-4-(3-(4-氟苄基)-4-羟基苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：

N1-(3,5-二氯-4-(3-(4-甲磺酰基苄基)-4-羟基苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：

N1-(3,5-二氯-4-(3-(4-甲基苄基)-4-羟基苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：

N1-(3,5-二氯-4-(3-(3，4-二氯苄基)-4-羟基苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：

N1-(3,5-二氯-4-(3-(3-氟苄基)-4-羟基苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：

N1-(3,5-二氯-4-(3-(2-氟苄基)-4-羟基苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：

N1-(3,5-二氯-4-(4-羟基-3-(甲基吗啉)苯氧基)苯基)-N2-草酰羟胺，其结构式为：