[发明专利]一种细菌源性抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种细菌源性抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤死亡率高居全世界第一或第二位，极大地威胁着人类的生存与健康。肿瘤治疗一直是医学界面临的难题，抗肿瘤化合物的不断涌现给患者带来了新的希望。抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化合物，可分为(1)蒽环类，如阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌和吡喃阿霉素；(2)放线菌素类，如放线菌素D；(3)博莱霉素类，如博莱霉素和平阳霉素；(4)丝裂霉素类，如丝裂霉素A、丝裂霉素B和丝裂霉素C；(5)光辉霉素类，如光辉霉素和橄榄霉素；(6)其它，如链脲霉素。这些抗肿瘤药物的作用机制主要是能抑制DNA合成或抑制RNA合成，此外，链脲霉素还能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。由于这些化疗药物普遍存在用药剂量大、缺乏选择性、肿瘤耐药、对实体瘤的疗效差、抑制造血系统、消化系统、免疫系统、神经和内分泌系统的问题，使其临床应用受到极大的限制。因此，人们仍在为寻找高效低毒和选择性的化疗药物而不懈努力。

anisomycin是从链霉菌属Streptomyces的培养液中分离得到的细菌组份(分子式为C14-H19-N-O4，分子量265.3)，能够通过与60S核糖体亚单位结合、阻断肽键形成从而阻止肽链延长和导致多核糖体降解，最终抑制蛋白质合成，是一种可逆转的蛋白合成抑制剂。anisomycin最初被视为抗真菌和抗阿米巴原虫的抗生素，之后发现anisomycin能够激活丝裂原活化蛋白激酶家族成员p38和c-Jun氨基末端激酶，因而常被作为丝裂原活化蛋白激酶信号通路的激活剂(Tang ZL,Xing FY et al.In vivo toxicological evaluation of anisomycin.Toxicol Lett,2012,208(1):1-11)。国外学者近来发现它与健忘症、创伤后记忆恢复及学习等关系密切，又被广泛用于中枢神经记忆系统中的研究(Sharma AV,et al.Neurosilence:profound suppression of neural activity following intracerebral administration of the protein synthesis inhibitor anisomycin.J Neurosci,2012,32(7):2377-87；Guo X et al.Epigenetic mechanisms of amyloid-βproduction in anisomycin-treated SH-SY5Y cells.Neuroscience.2011,194:272-81)。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中临床上抗肿瘤药物的用药剂量高、药效不理想、缺乏选择性、产生耐药性以及抑制造血系统、消化系统、免疫系统、神经和内分泌系统的毒副作用的缺点和不足，提供一种细菌源性抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用。

一种细菌源性抗生素在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的细菌源性抗生素为anisomycin，其结构式如式1所示：

所述的细菌源性抗生素anisomycin可作为新型的抗肿瘤药物，应用于肿瘤的治疗。

一种细菌源性抗生素抗肿瘤药物，含有上述细菌源性抗生素；

上述细菌源性抗生素抗肿瘤药物的制备方法，包含如下步骤：

(1)将10～100mg细菌源性抗生素与0.5～3mL生理盐水(NS)或磷酸缓冲盐溶液(PBS)混合；

(2)在步骤(1)得到的溶液中滴加HCl溶液，并轻轻反复抽吸或搅拌直至细菌源性吡咯烷类化合物完全溶解时停止滴加HCl溶液；

(3)在步骤(2)得到的溶液中滴加NaOH溶液，调整pH至7.0～7.2；再用生理盐水(NS)或磷酸缓冲盐溶液(PBS)补足溶液总体积至1～5mL，得到浓度为10～20mg/mL的细菌源性抗生素抗肿瘤药物；

所述的细菌源性抗生素为anisomycin；

步骤(1)、(2)中所述的磷酸盐缓冲盐溶液的pH为7.2，其组成如下：NaCl8.0g，KCL0.20g，Na₂HPO₄·12H₂O3.484g，NaH₂PO₄·12H₂O0.20g，用三蒸水定容至1000mL；

步骤(2)所述的HCl溶液的浓度为0.5～3.0mol/L；