[发明专利]普拉特链霉菌及其在生产平板霉素和平板素方面的应用

说明书

本发明属于菌种领域，涉及普拉特链霉菌及其应用，具体提供了普拉特链霉菌及其在生产平板霉素和平板素方面的应用，所述普拉特链霉菌分别为普拉特链霉菌CB00739、普拉特链霉菌CB00765、普拉特链霉菌CB00775、普拉特链霉菌CB00739、普拉特链霉菌CB02289以及普拉特链霉菌CB02304。

技术领域

本发明属于新菌种领域，具体涉及普拉特链霉菌及其应用。

背景技术

耐药性病原菌感染和糖尿病都是严重危害人类健康的重大疾病。由于抗生素的滥用，一些耐药菌株对现有的被称为“抗生素最后防线”的亚胺培南和万古霉素都产生了耐药性。在世界范围内，近几十年中也仅有三类新型抗生素，即唑烷酮类的利奈唑胺、脂肽类的达托霉素和二萜类的妙林类抗生素上市。开发具有全新作用机制的抗菌药物已经成为全社会的迫切需要。糖尿病被称为人类的“沉默的杀手”，除了带来高血糖外，还有视网膜症、肾病和神经障碍等很多并发症。尽管现在有一些比较有效的临床药物，例如磺酰脲类药、双胍类药、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂以及胰岛素等，但是它们都难以长期维持患者血糖的稳定，而且上述很多药物在患者长期使用后，带来严重的后遗症。

平板霉素(platensimycin，PLM)和平板素(platencin,PTN)是近年来新发现的一类对革兰氏阳性菌敏感的强效抗生素。它们的发现被广泛认为是现代抗生素研究里程碑式的成就之一。平板霉素和平板素结构相似，它们由一个笼状四环或三环不饱和酮与一个3-氨基-2,4-二羟基苯甲酸侧链通过酰胺键各自连接而成(平板霉素见化学结构式(1)和平板素见化学结构式(2))。平板霉素和平板素的抗菌机制源于其能够与细菌脂肪酸生物合成酶高选择性结合，从而阻断脂肪酸的生物合成过程。脂肪酸是细菌细胞膜完备的要素之一，因而脂肪酸的缺失导致细菌死亡。

另外，平板霉素也可能用来治疗糖尿病。定期给患糖尿病的老鼠服用平板霉素后，不仅能够有效减少患病老鼠肝脏中的三酸甘油脂的水平，而且能提高其对胰岛素的敏感性。这与平板霉素也能有效阻断哺乳动物脂肪酸的生物合成途径的体外细胞实验完全一致。

因此，平板霉素和平板素是一类结构新颖、活性优异的药物先导物，具有潜在的药用价值。

目前产平板霉素的野生菌株只有一种，被称为普拉特链霉菌MA7327(Streptomyces platensis MA7327)，分离于非洲南非的土壤中。目前产平板素的野生菌株包括普拉特链霉菌MA7327，以及分离于欧洲西班牙土壤中的普拉特链霉菌MA7339(Streptomyces platensis MA7339)。但是，平板霉素和平板素在上述两株菌株中的产量都很低，极大地阻碍了平板霉素和平板素的应用研究和开发利用。

发明内容

本发明目的在于提供多种新的普拉特链霉菌，这些普拉特链霉菌可以用于产生平板霉素和平板素。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

本发明的技术方案之一：本发明提供了普拉特链霉菌CB00739(Streptomycesplatensis CB00739),所述普拉特链霉菌CB00739的保藏编号为CCTCC M 2014280；本发明还提供了所述普拉特链霉菌CB00739在生产平板霉素和平板素方面的应用。

本发明的技术方案之二：本发明提供了普拉特链霉菌CB00765(Streptomycesplatensis CB00765),所述普拉特链霉菌CB00765的保藏编号为CCTCC M 2014281，本发明还提供了所述普拉特链霉菌CB00765在生产平板霉素和平板素方面的应用。

本发明的技术方案之三：本发明提供了普拉特链霉菌CB00775(Streptomycesplatensis CB00775),所述普拉特链霉菌CB00775的保藏编号为CCTCC M 2014282。本发明还提供了所述普拉特链霉菌CB00775在生产平板霉素和平板素方面的应用。