[发明专利]一水合双(三苯基锡) 噻吩-2，5-二羧酸酯及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机锡配合物技术领域，特别涉及一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯及制备方法与应用。

背景技术

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，由于具有广泛的生物活性和较强的催化活性，可用作催化剂、热稳定剂、杀菌剂、防污涂料及木材防腐剂，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。人们在对金属抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃，成为继顺铂之后的又一研究热点。

已有研究表明，有机锡化合物的生物活性与中心锡原子的配位状态有关，而中心锡原子的配位形式决定于直接与锡原子相连的烃基的结构和配体的类型。就烃基而言，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性。实验也证明配体的结构对化合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用。有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的其它类型的有机锡化合物高，如中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用；欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报,2008,29(9):1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用；文献(无机化学学报,2011,27(1):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一在于提供一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯。

本发明所要解决的技术问题之二在于提供上述一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯的制备方法。

本发明所要解决的技术问题之三在于提供上述一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯在抗癌药物中的应用。

作为本发明第一方面的一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯，为具有如下结构式(Ⅰ)的化合物：

在本发明的一个优选实施例中，所述结构式(Ⅰ)的化合物为晶体，所述晶体属单斜晶系，空间群P2₁/n，晶体学参数：a＝1.50598(10)nm，b＝1.38818(9)nm，c＝1.87563(12)nm，α＝γ＝90°，β＝103.0720(10)°，Z＝4，V＝2.8195(4)nm³，D_c＝1.544Mg·m^-3；化合物为双锡核分子，锡原子分别为五配位的畸变三角双锥构型号和四配位的畸变四面体构型。

作为本发明第二方面的一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯的制备方法，是将三苯基氧化锡{[(C₆H₅)₃Sn]₂O}、噻吩-2，5-二羧酸和溶剂一起加入到反应釜中，在电磁搅拌下加热回流分水反应6h；滤液旋转蒸发除去部分溶剂，放置析出白色固体，用苯重结晶得无色晶体即为一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯；其中三苯基氧化锡{[(C₆H₅)₃Sn]₂O}、噻吩-2，5-二羧酸的摩尔比为1︰1。

在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂为苯。

作为本发明第三方面的一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯在抗癌药物中的应用，是在制备抗宫颈癌药物中的应用。

本发明基于有机锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择三(邻氯苄基)氧化锡与配体噻吩-2，5-二羧酸，在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)具有较强抑制活性的化合物一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。

附图说明

图1为本发明一水合双(三苯基锡)噻吩-2，5-二羧酸酯的晶体分子结构示意图。

具体实施方式

通过以下实施例来进一步详细说明本发明，但应注意本发明权利要求书的保护范围并不受这些实施例的任何限制。