[发明专利]一种合成对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐的方法无效
| 申请号： | 201410404196.0 | 申请日： | 2014-08-18 |
| 公开（公告）号： | CN104262438A | 公开（公告）日： | 2015-01-07 |
| 发明（设计）人： | 孙麒;龚珊珊;孙剑;王幸聪 | 申请（专利权）人： | 江西科技师范大学 |
| 主分类号： | C07H21/02 | 分类号： | C07H21/02;C07H1/00 |
| 代理公司： | 南昌新天下专利商标代理有限公司 36115 | 代理人： | 施秀瑾 |
| 地址： | 330013 江西省南*** | 国省代码： | 江西;36 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 合成 对称 核苷 磷酸 钠盐 方法 | ||
1.一种合成对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐的方法，其特征在于包括如下步骤：以4,5-二氰基咪唑为活化试剂，分别以单磷酸盐、焦磷酸盐和三磷酸盐为亲核试剂，与两倍以上过量的核苷磷酰哌啶三乙胺盐偶联生成相应的核苷多磷酸中间体后，在一锅反应中继续与剩余的核苷磷酰哌啶反应生成相应的对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的单磷酸盐为二（三正丁铵）盐，二（四丁基铵）盐，或二（三正辛铵）盐；所述的焦磷酸盐为三（三乙铵）盐，三（三正丁铵）盐，三（四丁基铵）盐，或三（三正辛铵）盐；所述的三磷酸盐为三（三正丁铵）盐，三（四丁基铵）盐，或三（三正辛铵）盐。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于核苷磷酰哌啶：单磷酸盐：4,5-二氰基咪唑的摩尔比例为1：0.3：3.0；核苷磷酰哌啶：焦磷酸盐：4,5-二氰基咪唑的摩尔比例为1：2.5至1：3.0；核苷磷酰哌啶：三磷酸盐：4,5-二氰基咪唑的摩尔比例为1：0.5：3.0。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷；反应温度20 oC；反应时间20至24小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于生成相应的对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐后，先经乙醇沉淀得到钠盐粗产物，再经离子交换凝胶DEAE-A25层析得相应的双核苷多磷酸铵盐，最后经钠型732阳离子交换树脂后得到相应的对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐。
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