[发明专利]一种头孢曲松钠的合成方法

权利要求书

1.一种头孢曲松钠的合成方法，所述方法包括以下工艺步骤：

（1）制备7-ACT

干燥的四颈瓶中加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯、有机酸；快速搅拌并降温至10~12℃，加入三嗪环、7-ACA ，保持10~12℃反应约20~30min；取样用HPLC（高效液相色谱）检测7-ACA残留小于1%时结束反应；反应结束后加入一定量冷水、EDTA-2Na、连二亚硫酸钠保持温度13℃以下，滴加稀释氨水调节pH 为2.3~2.6，析出白色固体；滴毕，5~10℃养晶1h，过滤，分别用一定量纯化水洗涤滤饼两次，过滤；再用一定量乙醇洗涤滤饼一次，过滤，真空干燥得到产品；

（2）制备头孢曲松钠

将上述所得固体投入到二氯甲烷和乙醇组成的二元溶剂中，降温至-10℃以下，搅拌条件下滴加四甲基胍，保持温度-5~ -10℃，然后加入AE活性酯-5~ -10℃反应4h，反应结束后升温至10~15℃加入一定量纯化水，搅拌后静置分层，弃去有机相，水相加入钠盐，搅拌使钠盐溶解后滴加丙酮，当有晶体析出后停止滴加丙酮，缓慢搅拌养晶1h，继续滴加丙酮直至不再有晶体析出停止滴加丙酮，养晶2h，

过滤，用一定量丙酮洗涤滤饼，过滤后真空干燥，得到产物。

2.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的合成方法，所述有机酸为甲磺酸或冰乙酸。

3.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的合成方法，所述钠盐为乙酸钠。

4.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的合成方法，所述碳酸二甲酯与有机酸的摩尔比为5.32~63.9：1。

5.根据权利要求1所述的头孢曲松钠的合成方法，所述7-ACT与四甲基胍的摩尔比为1：2.42~3.02。