[发明专利]含有2-氧代-1-吡咯烷衍生物的延长释放制剂

权利要求书

1.包含颗粒的药物组合物，所述颗粒含有惰性核心，所述惰性核心被含有活性成分和至少一种赋形剂的第一层包被，该第一层被控释层包被，且所述活性成分是式(I)的2-氧代-1-吡咯烷衍生物，

其中，

R¹是H、C_1-10烷基或C_2-6烯基；

R²是C_1-10烷基或C_2-6烯基；

X是–CONR⁴R⁵、-COOH、-COOR³或–CN；

R³是C_1-10烷基；

R⁴是氢或C_1-10烷基；

R⁵是氢或C_1-10烷基。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中R¹是氢、正丙基或2,2-二氟乙烯基；R²是乙基；且X是–CONH₂。

3.根据权利要求1或2的药物组合物，其中相对于药物组合物的重量，控释层的重量百分比占1.0％至60％。

4.根据权利要求1、2或3的药物组合物，其中所述控释层至少含有包括下述物质的聚合物：甲基丙烯酸铵基烷基酯丙烯酸乙酯共聚物，或丙烯酸乙酯甲基丙烯酸甲酯共聚物，或乙基纤维素，或具有32％至44％的乙酰基水平的醋酸纤维素，或它们的混合物。

5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述控释聚合物选自：甲基丙烯酸铵基烷基酯和丙烯酸乙酯的共聚物，其具有75000至200,000Da的平均分子量，且具有占6％至14％的甲基丙烯酸铵基烷基酯部分的水平；或丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，两种单体的摩尔比为2:1，且具有500000至1000000的平均分子量。

6.根据权利要求1的药物组合物，其中所述控释层至少含有赋形剂，诸如共黏合剂、抗黏剂、消泡剂、矫味剂、颜料、加工助剂，如增塑剂、乳化剂或稳定剂。

7.根据权利要求1-6中任一项的药物组合物，其中所述惰性核心是球体，其具有大于0.75的球形度，且具有0.5至1.5的密度。

8.根据权利要求1-7中任一项的药物组合物，其中所述惰性核心基本上由微晶纤维素组成。

9.根据权利要求1-8中任一项的药物组合物，其中惰性核心的平均粒度是75至1400μm。

10.根据权利要求1-9中任一项的药物组合物，其中第一层的赋形剂包含羟丙基甲基纤维素和滑石粉。

11.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述颗粒被中间层包被。

12.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中被控释层包被的颗粒进一步被最末层包被。

13.根据前述权利要求中任一项的药物组合物，其中添加外相。