[发明专利]一种辅助改善记忆力功能的中药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种辅助改善记忆力功能的中药组合物及其制备方法，属于保健食品、医药领域。 

背景技术

记忆力减退常见于老年或中老年人群中，其中有些人甚至发展成为老年痴呆症。老年痴呆症(又称阿尔茨海默病)是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。老年痴呆患者的日常生活能力下降，他们不认识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理；有的还有幻听幻觉，给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。老年痴呆症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”；老年痴呆症的治疗是医学上的难题，目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物。我国有一亿以上65岁的老年人，有500万以上老年性痴呆患者，全球每分钟产生一名老年性痴呆患者。研制开发预防和治疗改善其症状的功能保健食品具有必要性，也可满足市场对此类功能保健食品的需求；人参是公认的具有良好的抗衰老、抗疲劳、提高人体的免疫力、调节神经系统和兴奋造血系统功能，改善中老年人的微循环，提高记忆、学习能力的中药，尤其适用于心脾气血两虚症；迄今为止，有关人参的化学成分人们做了大量研究，近三十余年来，人参成分的分离、提纯和结构鉴定得到了重大的进展，迄今已知人参根中含有人参皂苷、多糖、挥发油、脂肪酸、甾醇、维生素、蛋白质、多糖等多种有效成分。但研究主要集中于人参皂苷及挥发性成分，对蛋白质的研究相对较少。人参蛋白及多肽的研究始于六十年代，主要集中于人参多肽的提取方法和活性研究。进入90年代中期，由于现代生物技术在中药领域的广泛应用，对于人参蛋白的研究才日益增多。应用二维电泳技术现已表明人参中共有人参蛋白300多种；蛋白质是构成机体免疫系统的基本物质，与免疫系统的组织发生、器官发育有着极为密切的关系。正常情况下当抗原进人机体后，刺激机体产生不同水平的免疫反应——细胞免疫和体液免疫，无论是生成各种免疫细胞还是合成抗体都需要蛋白质参与；人参水溶蛋白是人参的主要成分，人参对人生长、发育及生物功能表达等方面都起着重要的作用，人参在生理过程调节中起主要作用的物质是酶类，而酶的组成中基本上是可溶性蛋白。进入90 年代中期，现代生物技术的广泛应用，人参水溶蛋白的研究日益增多。至今为止，应用二维电泳技术已表明人参中共有人参水溶蛋白300 多种，其中部分水溶性蛋白具有明确的生物活性，据文献报道，人参中蛋白质成分具有促进小鼠海马细胞增殖的作用，从侧面反应了人参具有改善记忆力的功效，分子量为24KD和57KD 人参水溶蛋白对小鼠海马细胞具有不同程度的增殖作用，人参蛋白具有促进轴突生成增加脑细胞数量作用，可明显改善记忆功能；人参蛋白开发成为具有增强大脑功能，延缓大脑衰老，改善失眠健忘，神经衰弱和提高智力等功效的保健食品，一定能为提高人类的健康水平作出贡献；鹿茸作为传统中药已经有2000多年历史，被视为加强肾功能、延长寿命和抗衰老的补品。鹿茸的化学成分比较复杂，目前已知的有上百种之多，其主要化学成分是氨基酸、多糖、脂肪酸、胆固醇、磷脂和矿物质。为常用滋补保健中药，主要具有温肾壮阳、益精补血、强筋健骨等功效。在衰老的过程中，特别是神经系统功能老化的过程中，单胺氧化酶(MAO)和过氧化物歧化酶(SOD)的活性与衰老有密切的关系。SOD可以清除体内自由基，而MAO却可以使脑和神经系统中的单胺类递质(多巴胺等)发生氧化脱氨作用，鹿茸的抗衰老作用与其对MAO和SOD这两种酶的作用密切相关，鹿茸醇提物可使用环磷酰胺处理的小鼠体内SOD活性增加及降低丙二醛(MDA)含量，提高机体的抗氧化作用，从而延缓机体衰老。鹿茸总脂和鹿茸水提物对MAO有明显的抑制作用，可明显降低老化小鼠脑和肝组织MDA含量，增强脑和肝组织SOD活性。葛迎春等还发现鹿茸提取物对人胚肺纤维细胞中琥珀酸脱氢酶(SDH)、多糖(PSR)含量有影响，证实鹿茸提取物能显著增加年轻细胞中SDH和PSR的含量，提示其具有延缓衰老的作用；葛根为常用中药，始载于《神农本草经》，性辛凉、味甘，归脾、胃经，具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻之功。中医多用于治疗外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻、头晕等症，西医常用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、视网膜动静脉阻塞、脑供血不足、偏头痛、颈椎病、突发性耳聋等病。对新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型腹腔内注射葛根素的实验表明，葛根素可以抑制NOS的表达，减少NO的过量生成，从而减轻脑组织神经元凋亡，对缺氧缺血性脑损伤后的脑神经起到保护作用。此外，葛根素的还具有抗痴呆作用。杨东旭等的研究证明，葛根素能保护神经细胞，改善痴呆动物学习记忆的疗效；远志始载于《神农本草经》，被视为上品，具有益智安神，消痰驱肿之功效。用于心肾不交、失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚、咳痰不畅、疮疡肿毒、乳房肿痛等症。研究表明，远志提取物、皂苷类和糖酯类化合物均有抗痴呆和脑保护活性。 远志提取物有助于修复因脑内胆碱能系统功能障碍引起的记忆缺陷，其对短期记忆的改善有助于修复东莨菪碱诱导的记忆缺陷。远志提取物BY-11不仅能够提高老年人的认知能力，还能提高成年人的记忆力。此外BT-11还能够通过增加小鼠脑内葡萄糖的利用及神经细胞黏附因子的水平，修复压力诱导的记忆缺陷；石菖蒲有效成分β-细辛醚和丁香酚通过调控凋亡基因的表达，对神经细胞的损伤具有一定的保护作用。β-细辛醚可能通过上调或下调α－烯醇化酶、钙/钙调蛋白依赖蛋白激酶、尿激酶型纤溶酶原激活物和P₅₃抑癌基因等蛋白质的表达量，参与促进大鼠海马受损神经元保护作用 。β－细辛醚对三氯化铝引起的痴呆小鼠脑皮质神经元凋亡具有保护作用，其机制可能减轻脑组织神经元痴呆损伤和抑制神经元凋亡；抑制受损神经元细胞内钙离子浓度增高有关。β－细辛醚可抑制谷氨酸诱导的脑皮层神经元凋亡，其作用机制可能与稳定细胞线粒体膜电位有关；对谷氨酸所致PC12细胞和的皮层神经细胞损伤具有保护作用，其作用机制可能与钙拮抗作用有关；能改善脑水肿，提高小鼠血脑通透性和耐缺氧能力，明显抑制大鼠脑皮质和海马神经细胞凋亡，抑制Bax基因表达，增强Bcl－xl 基因表达，对大鼠缺血再灌注脑损伤具保护作用；益智仁是中医临床常用药材。益智仁性温，味辛，入脾胃经，有温脾止泻，摄唾涎，暖肾，固精缩尿的功效，用于脾寒泻泄，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊。稽志红等采用东蓑若碱造成大鼠记忆获得障碍模型，通过行为实验观察益智仁水提取物对大鼠学习记忆的影响，并以乙酞胆碱酷酶活力和海马脑蛋白含量为指标，进一步探讨了益智仁水提取物对改善学习记忆障碍的作用。实验结果表明益智仁水提取物能明显改善东蓑若碱导致的大鼠记忆获得障碍，并能有效抑制海马乙酞胆碱酯酶的活性，提高脑蛋白含量，证实益智仁水提取物能提高实验动物学习记忆能力，具有较好的益智作用。益智仁水提取物能显著改善D-半乳糖诱导的小鼠学习记忆能力减退，并能有效地提高海马SOD活力和海马脑蛋白含量，这说明益智仁水提取物具有抗脑老化作用。本实验首次发现益智仁水提取物对脑老化动物学习记忆能力的响，提示益智仁的抗脑老化作用可能与提高海马SOD活力，加速清除自由基，提高脑蛋白含量有关；肉苁蓉为著名的补益中药，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效，传统用于肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘，为历代使用频度最高的补肾阳药物。现代药理研究表明，肉苁蓉具有提高性功能、抗衰老、提高学习记忆能力、抗老年痴呆症、通便等多方面的作用，广泛用于中医临床处方、中成药和保健产品。近年来，屠鹏飞研究组发现肉苁蓉属植物所含的苯乙醇苷类成分具有明显的抗老年痴呆症、帕金森病和心肌缺血等作用，并阐明了其作用机制，为肉苁蓉临床新的应用和开发利用提供依据，引起了国际上的普遍关注。对于肉苁蓉药效作用的有效成分也不断得到阐明，其提高性功能和学习记忆能力、抗衰老、疲劳、老年痴呆症、帕金森病和心肌缺血、保肝等药效的有效成分为苯乙醇苷类；银杏叶味甘、苦、涩，性平。具有活血化瘀、通经止痛、敛肺平喘、化浊降脂等功效。用于瘀血阻络、胸痹心痛、中风偏瘫、肺虚咳喘和高脂血症。现代科学证明，银杏叶中含有200多种药用成分，其中黄酮类活性成分有46种，微量元素25种，17种氨基酸和生物碱等。以黄酮为主的有效成分，有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管循环、解除心平滑肌痉挛等特别功效。银杏叶中的萜类化合物有：银杏萜内酯A、B、C、M和银杏内酯J。其有抗血小板活化因子作用，可以改善血液循环。有文献证明[8]银杏叶中部分黄酮类和6种萜类内酯化合物，是全球生物体内唯独银杏内特有的，是数亿年前特殊自然生态环境下的产物，这些成分具有抗氧化、清除自由基作用，能提高人体自身免疫力，防止老年斑、护肤、美容、光泽皮肤，在保护机体不受自由基上酶的抗氧化损伤方面具有十分重要的作用；黄芪含皂苷类、多糖类、黄酮类、氨基酸、微量元素、胆碱、叶酸等多种活性成分，其主要活性成分能干预细胞凋亡，在抗肿瘤、改善心血管系统功能及减少神经元损伤等方面发挥着重要的作用；归性柔而润， 补血调经，活血止痛、祛瘀消肿， 润燥滑肠；川芎辛温香窜， 行气活血， 祛风止痛。二药伍用， 互制其短而展其长， 气血兼顾， 养血调经、行气活血、散瘀止痛之力增强， 为临床常用补血活血药对；五味子味酸性温，《神农本草经》也有记载，有宁心安神、生津敛汗、益气滋肾等功效。现代研究发现五味子的多糖成分对于抗衰老有较好的作用。小鼠实验表明，其能使已经萎缩的胸腺和脾脏增大变厚，显著增多胸腺皮质细胞和脾淋巴细胞的数量，增大脾小结，这就表示多糖成分能有效促进神经细胞的发育及增强抗衰老的机能；山茱萸味酸、涩，微温，归肝、肾经。其功效为补益肝肾，涩精固脱。临床用于内热消渴，眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿、尿频，崩漏带下，大汗虚脱等，也是中医临床常用的抗衰老药物之一。给小鼠饮服山茱萸饮片6 ml/kg，连续60 d，硼砂法测定血红蛋白含量，以负重游泳法测定耐力，迷宫法测定记忆力，结果表明山茱萸能明显提高血红蛋白含量，明显增强小鼠体力和抗疲劳能力，提高记忆力。提示山茱萸能增强动物对外界适应能力，提高体力和脑力。服用山茱萸水提物的老年组小鼠与对照组相比，NK细胞活性提高30.6%，IL-2活性增强了14.9%，认为山茱萸的这一抗衰老作用可能与其影响了相关基因表达有关；山楂中的黄酮类化合物具有清除自由基、抗氧化、抗突变、抗肿瘤、抗菌、抗病毒和调节免疫、防治血管硬化、降血糖、保肝等功能；大豆提取物：大豆的主要提取物为大豆异黄酮类，具有对血管的防护作用、类似女性雌激素作用以及抗激素作用、抑菌活性和预防骨质疏松症等。可近年来对大豆异黄酮生理功能的另一个研究热点是其在神经保护和抗神经退行性疾病方面的作用。例如 White 等研究了中年人豆腐摄入与脑老化及智力损伤的关系，证明长期食用豆腐是一个保护老年人智力，减轻脑萎缩的独立因素。