[发明专利]恩杂鲁胺的制备方法

权利要求书

1.恩杂鲁胺的制备方法，包括以下步骤：

a.以2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸为起始原料，在有机溶剂A环境中，加入缩合剂、催化剂，在合适的温度下与烯醇反应得到中间体1；

b.中间体1与4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈在有机溶剂B环境中反应得到目标产物：

2.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂A选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，优选二氯甲烷。

3.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，步骤a中烯醇与2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的当量比为0.8-1.5:1，优选1.2:1。

4.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，步骤a中所述缩合剂选自二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，优选N,N'-二异丙基碳二亚胺。

5.根据权利要求4所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述N,N'-二异丙基碳二亚胺与2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的当量比为0.5-3.0:1，优选2.0:1。

6.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，步骤a中所述催化剂选自吡啶或4-二甲氨基吡啶，优选4-二甲氨基吡啶。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述烯醇选自2-丙烯-1-醇，2-丁烯-1-醇，3-丁烯-1-醇，3-丁烯-2-醇，2-甲基-2-丙烯-1-醇，4-戊烯-1-醇，4-戊烯-2-醇，1-戊烯-3-醇，2-甲基-2-丁烯-1-醇，2-甲基-3-丁烯-1-醇，3-甲基-2-丁烯-1-醇，3-甲基-3-丁烯-1-醇，5-己烯-1-醇，2,3-二甲基-2-丁烯-1-醇，2,3-二甲基-3-丁烯-1-醇，2-乙基-3-丁烯-1-醇，3-乙基-3-丁烯-1-醇，4-己烯-1-醇，3-己烯-1-醇，2-己烯-1-醇，6-庚烯-1-醇，2-甲基-5-己烯-1-醇，3-甲基-5-己烯-1-醇，4-甲基-5-己烯-1-醇，5-甲基-5-己烯-1-醇，2-甲基-5-己烯-2-醇，3-甲基-5-己烯-2-醇，4-甲基-5-己烯-2-醇，5-甲基-5-己烯-2-醇，2-甲基-5-己烯-3-醇，3-甲基-5-己烯-3-醇，4-甲基-5-己烯-3-醇，5-甲基-5-己烯-3-醇，2,3-二甲基-2-戊烯-1-醇，2,3-二甲基-3-戊烯-1-醇，2,3-二甲基-4-戊烯-1-醇，2,4-二甲基-2-戊烯-1-醇，2,4-二甲基-3-戊烯-1-醇，2,4-二甲基-4-戊烯-1-醇，3,4-二甲基-4-戊烯-1-醇，2-乙基-4-戊烯-1-醇，3-乙基-4-戊烯-1-醇，4-乙基-4-戊烯-1-醇，6-庚烯-2-醇，6-庚烯-3-醇，1-庚烯-3-醇，1-庚烯-4-醇，7-辛烯-1-醇，2-甲基-6-庚烯-1-醇，3-甲基-6-庚烯-1-醇，4-甲基-6-庚烯-1-醇，5-甲基-6-庚烯-1-醇，6-甲基-6-庚烯-1-醇，7-辛烯-2-醇，2-甲基-6-庚烯-2-醇，3-甲基-6-庚烯-2-醇，4-甲基-6-庚烯-2-醇，5-甲基-6-庚烯-2-醇，6-甲基-6-庚烯-2-醇，7-辛烯-3-醇，2-甲基-6-庚烯-3-醇，3-甲基-6-庚烯-3-醇，4-甲基-6-庚烯-3-醇，5-甲基-6-庚烯-3-醇，6-甲基-6-庚烯-3-醇，1-辛烯-4-醇，2-辛烯-4-醇或3-辛烯-4-醇，优选3-丁烯-1-醇，2-丙烯-1-醇，4-戊烯-1-醇，2-甲基-2-丁烯-1-醇，2-甲基-3-丁烯-1-醇，3-甲基-2-丁烯-1-醇，3-甲基-3-丁烯-1-醇。

8.根据权利要求6所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，所述4-二甲氨基吡啶与2-((3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基)氨基)-2-甲基丙酸的当量比为0.02-0.3:1，优选0.1:1。

9.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺的制备方法，其特征在于，步骤a中所述合适的温度范围是10-40℃，优选20-30℃。