[发明专利]人RPL34基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人RPL34基因的用途及其相关药物。本发明公开了人RPL34基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人RPL34基因小分子干扰RNA、人RPL34基因干扰核酸构建体、人RPL34基因干扰慢病毒并公开了它们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人RPL34基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中RPL34基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人RPL34的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰现象(RNA interference,RNAi)是一种对于病毒感染的免疫反应，最早在植物中发现，主要指一些短片段的双链RNA能够使特定的mRNA分解，以此阻断此基因的表达。RNAi目前已经是一种运用在功能性基因体学研究上相当广泛的有效工具，也可以用RNAi来做基因筛检(genomic screening)来研究癌症的分子作用机转。同时也用于广泛性的研究多重基因的多型性对肿瘤表现型的影响。自1998年首次以某段基因特异性双股RNA引入线虫的细胞中，发现它可以调控基因表现后[Fire A,Xu S,Montgomery MK,KostasSA,Driver SE,Mello CC.Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.Nature 1998,391:806-811.Timmons L,FireA.Specific interference by ingested dsRNA.Nature 1998,395:854.]，在随后至今的时间内，RNAi的相关技术已经可以运用在培养的哺乳类细胞，甚至整个动物中，所以RNAi已经成为研发癌症标靶治疗法的主流工具[Gaither A,Iourgenko V.RNA interferencetechnologies and their use in cancer research.Curr Opin Oncol 2007,19:50-54.al-Khodairy F,Enoch T,Hagan IM,Carr AM.The Schizosaccharomyces pombehus5gene encodes a ubiquitin conjugating enzyme required for normal mitosis.JCell Sci 1995,108(Pt 2):475-486.]。例如，在人类食道癌细胞株中使用siRNA来针对Bcl-XL，对Bcl-XL来进行抑制可以使细胞生长受到抑制和引起凋亡；在乳腺癌细胞中转入针对c-myc的siRNA[Wang YH,Liu S,Zhang G,Zhou CQ,Zhu HX,Zhou XB,et al.Knockdownof c-Myc expression by RNAi inhibits MCF-7breast tumor cells growth in vitroand in vivo.Breast Cancer Res 2005,7:R220-228.]，会使乳腺癌细胞生长速度大幅降低；在恶性黑色素瘤中如果利用RNAi技术干扰BRAF(一种致癌基因)的表达会大大降低肿瘤生长和浸润能力[Sumimoto H,Miyagishi M,Miyoshi H,Yamagata S,Shimizu A,Taira K,et al.Inhibition of growth and invasive ability of melanoma by inactivationof mutated BRAF with lentivirus-mediated RNA interference.Oncogene 2004,23:6031-6039.]；在肺小细胞癌中利用RNAi方式干扰S phase的激酶相关蛋白2(kinase-associated protein 2)的表达同样可以抑制肿瘤的生长和MAPK信号通路的激活[Sumimoto H,Yamagata S,Shimizu A,Miyoshi H,Mizuguchi H,Hayakawa T,et al.Genetherapy for human small-cell lung carcinoma by inactivation of Skp-2withvirally mediated RNA interference.Gene Ther 2005,12:95-100.]。