[发明专利]双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型物质及制备方法和其组合物与用途

说明书

技术领域

本发明涉及发现了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐在固体状态下存在的一种晶I型固体物质状态形式；涉及发明了晶I型的制备方法；涉及发明了含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型及含任意比例晶I型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型物质作为药物有效成分，在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。

背景技术

双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐(bimolecular3-piperidinopropiophenonehydrochloride)是苯丙酮类化合物，其结构式如下所示。

在中国专利CN101311171B公开了刘艾林等发明的“对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性的化合物及其用途”。其发明应用虚拟药物筛选技术与高通量筛选技术，通过建立虚拟乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选方法，和AChE活性检测方法，评价了化合物样品库中1万多个样品对AChE的抑制活性，发现了一批抑制活性较高的化合物。再根据老年痴呆的病理特征，对于AChE抑制活性较高的化合物进行了丁酰胆碱酯酶抑制活性检测。研究结果表明，双分子3-哌啶基-苯丙酮不仅具有较强的AChE抑制活性，同时还具有很强的BuChE抑制活性；动物实验结果证明双分子3-哌啶基-苯丙酮可明显改善东莨菪碱、亚硝酸钠所致的痴呆，能够增强学习记忆功能。

本发明涉及药物多晶型领域，发现了一种双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质状态及其制备方法。

本发明的研究目的是从双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶型固体物质存在状态研究入手，通过晶型筛选技术、晶型生物活性评价技术，在药物的有效成分原料层面上寻找、发现晶型固体物质存在种类与状态特征，将晶型物质与药效学研究相结合，为寻找、发现、开发具有最佳临床疗效的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的优势药用晶型固体物质提供基础科学数据；同时，也为从双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐固体药物原料物质基础上申请国家或国际的知识产权发明专利保护提供科学依据。

发明内容

本发明目的之一：提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质存在状态和描述方式。

本发明目的之二：提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质的制备方法。

本发明目的之三：提供含有双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型纯品、或含有任意非零比例晶I型的混合晶型的固体药物及其组合物。

本发明目的之四：提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质作为药物活性成分的药物组合物，其每日用药剂量在1～500mg范围内。

本发明目的之五：提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质作为药物活性成分原料而制备开发出供临床使用的片剂、胶囊、丸剂、注射用制剂、缓释或控释制剂药物。

本发明目的之六：提供双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质在治疗疾病过程中由于晶型物质而提高生物体内血药浓度而发挥药物有效治疗作用。

本发明目的之七：提供使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质作为活性成分原料，在制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。

本发明提供了双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐化合物在固体状态下的晶I型固体物质形式，晶I型样品的制备方法；发现使用双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶I型物质作为活性成分制备开发出的药物及其组合物用于制备治疗以记忆功能障碍为主要特征包括老年痴呆在内的相关疾病的药物中的应用。

技术特征

1.双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐的晶I型固体样品形态特征：

1.1本发明涉及的双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuK_α辐射实验条件时，表现为衍射峰位置：2-Theta值(°)或d值和衍射峰相对强度：峰高值(Height％)或峰面积值(Area％)具有如下特征峰值时的固体物质(表1，图1)：

表1双分子3-哌啶基-苯丙酮盐酸盐晶I型样品的粉末X射线衍射峰值