[发明专利]艾德拉尼的制备方法

权利要求书

1.一种艾德拉尼的制备方法，

其制备步骤包括：R-2-羟基丁酸酯与6-氨基-9H-嘌呤在离去试剂及缚酸剂的作用下发生亲核取代反应生成中间体S-2-(N-9H-嘌呤-6-基)氨基丁酸酯，中间体S-2-(N-9H-嘌呤-6-基)氨基丁酸酯与2-甲酸-3-氟苯胺在催化剂作用下发生酰胺化反应生成中间体S-2-(N-9H-嘌呤-6-基)氨基-N-(2-甲酸-3-氟苯基)丁酰胺，中间体S-2-(N-9H-嘌呤-6-基)氨基-N-(2-甲酸-3-氟苯基)丁酰胺在醋酐中发生环合反应，继而与苯胺发生取代反应得到艾德拉尼。

2.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述原料R-2-羟基丁酸酯中的酯基为1-10个碳原子的脂肪烃基、苯基或苄基。

3.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述亲核取代反应原料R-2-羟基丁酸酯与6-氨基-9H-嘌呤的投料摩尔比为：1∶0.5-1.5。

4.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述亲核取代反应的离去试剂为甲基磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯或三氟甲磺酸酐。

5.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述亲核取代反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。

6.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述酰胺化反应的催化剂为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氨基钠、正丁基锂、三甲基铝、乙基溴化镁或六甲基二硅基胺基钠。

7.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述环合反应的温度为100～150℃。

8.如权利要求1所述艾德拉尼的制备方法，其特征在于：所述取代反应的溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、苯、甲苯或醋酸。