[发明专利]一种2-苯基取代-3-苯甲酰基取代吲哚的制备方法

权利要求书

1.一种2-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)-3-(3″，4″，5″-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚的制备方法，其特征在于，所述的方法包括下列步骤：

第一步：中间体3-异丙氧基-4-甲氧基苯基乙炔(1)的合成；

第二步：中间体(1)与中间体3，4，5-三甲氧基苯甲醛(2)依次经亲核加成反应和氧化反应制得芳基炔酮类中间体3-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯)-1-(3，4，5-三甲氧基苯)-2-炔基丙酮(3)；

第三步：芳基炔酮类中间体(3)进一步与3-甲氧基-6-碘代苯胺(4)发生环合反应，制得化合物2-(4′-甲氧基-3′-异丙氧基苯基)-3-(3″，4″，5″-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚(5)；

第四步：化合物(5)选择性脱去保护基异丙基实现目标化合物2-(3′-羟基-4′-甲氧基苯基)-3-(3″，4″，5″-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚的合成。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述第二步亲核加成反应是指在溶剂条件下，中间体3-异丙氧基-4-甲氧基苯基乙炔(1)通过碱催化与化合物3，4，5-三甲氧基苯甲醛(2)发生的反应；

所述第二步氧化反应是指在溶剂条件下亲核加成反应的产物被氧化剂氧化为中间体3-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯)-1-(3，4，5-三甲氧基苯)-2-炔基丙酮(3)的反应；

所述第三步环合反应是指中间体3-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯)-1-(3，4，5-三甲氧基苯)-2-炔基丙酮(3)与中间体3-甲氧基-6-碘代苯胺(4)先发生杂迈克尔加成反应再经分子内Heck反应关环；

所述杂迈克尔加成反应是指中间体3-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯)-1-(3，4，5-三甲氧基苯)-2-炔基丙酮(3)与中间体3-甲氧基-6-碘代苯胺(4)在溶剂及温度条件下的反应；

所述分子内Heck反应是指杂迈克尔加成反应产物在溶剂条件下，经钯催化剂以及碱作用发生偶联反应生成2-(4′-甲氧基-3′-异丙氧基苯基)-3-(3″，4″，5″-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚(5)；

所述第四步选择性脱保护反应是指在溶剂条件下，化合物(5)在试剂作用下选择性脱去异丙基的反应。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

所述第二步亲核加成反应使用的溶剂选自：乙腈、苯、甲苯、二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰和/或二甲基亚砜；所用的碱选自：钠氢、氨基钠、叔丁醇钾、正丁基锂、叔丁基锂或二异丙胺基锂中的一种；

所述第二步氧化反应使用的溶剂选自：二氯甲烷、乙腈、甲苯、二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种；所用的氧化剂选自：二氧化锰、三氧化硫吡啶、三氧化铬吡啶、氯铬酸吡啶、二氧化硒或Dess-Martin氧化剂中的一种；

所述第三步杂迈克尔加成反应所用的溶剂选自：无水甲醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺与水混合溶剂或无水甲醇与二甲基亚砜混合溶剂；反应温度为80～150℃；反应时间为40～80小时；

所述无水甲醇与二甲基亚砜混合溶剂的配比为1∶1～5∶1；

所述第三步分子内Heck反应所用的溶剂选自：乙腈、二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种；所用的钯催化剂选自：氯化钯、溴化钯、醋酸钯、四三苯基膦钯或三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种；所用的碱选自：碳酸银、醋酸钠、醋酸钾或三乙胺中的一种；反应温度为80～150℃；反应时间为10～18小时；

所述第四步选择性脱保护反应所用的溶剂选自：乙醚、乙腈、二氧六环、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种；所用的试剂选自：三氯化硼、三溴化硼、氢溴酸或氢氯酸中的一种；反应温度为-50～30℃；反应时间为1～5小时。