[发明专利]利伐沙班片剂药物组合物

权利要求书

1.一种呈片剂形式的药物组合物，其组成为：利伐沙班10重量份、稀释剂20-200重量份、崩解剂1-20重量份、粘合剂1-10重量份、润湿剂0.2-5重量份、和润滑剂；

所述稀释剂是选自下列的一种或多种：微晶纤维素、硅化微晶纤维素、磷酸二钙、磷酸三钙、三硅酸镁、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、果糖或者麦芽糖糊精；

所述崩解剂是选自下列的一种或多种：羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉羟乙酸钠、部分水解淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉、大米淀粉、土豆淀粉；

所述粘合剂是选自下列的一种或多种：羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟丙基纡维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸的聚合物及其盐、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、明胶、瓜耳胶、部分水解淀粉；

所述润湿剂是选自下列的一种或多种：月桂基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、甘油单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙二醇-脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚乙二醇-脱水山梨糖醇单油酸酯；

所述润滑剂是硬脂酸镁和山嵛酸甘油酯，以每10重量份的利伐沙班计，硬脂酸镁的用量为0.5-2重量份，山嵛酸甘油酯的用量为0.5-2重量份；

该片剂形式的药物组合物是照如下方法制备得到的：

(a)使粘合剂和润湿剂溶解于适量水中，使粘合剂在该溶液中的浓度达1-10%，接着加入经微粉化处理的原料药物利伐沙班，充分均化使药物混悬于混合液中，得到混悬液；

(b)使稀释剂和崩解剂在流化床造粒机中充分混合，接着将步骤(a)所得混悬液喷入流化床造粒机的混合颗粒中以进行湿法制粒，湿颗粒在流化床中干燥，得到干燥颗粒；

(c)使步骤(b)所得干燥颗粒与润滑剂混合均匀，压制成片剂；和任选地，

(d)将步骤(c)所得片剂包裹薄膜衣，得到呈薄膜衣片剂形式的药物组合物。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述片剂每片中包含利伐沙班为1-100mg。

3.根据权利要求1的药物组合物，以每10重量份的利伐沙班计，所述稀释剂的用量为20-150重量份。

4.根据权利要求1的药物组合物，以每10重量份的利伐沙班计，所述崩解剂的用量为1.5-7.5重量份。

5.根据权利要求1的药物组合物，以每10重量份的利伐沙班计，所述粘合剂的用量为1.5-5重量份。

6.根据权利要求1的药物组合物，以每10重量份的利伐沙班计，所述润湿剂的用量为0.3-3重量份。

7.根据权利要求1的药物组合物，包裹薄膜衣所用的包衣材料是选自下列的一种或多种：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、虫胶、丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸三甲基铵的共聚物、二甲基氨基甲基丙烯酸和中性甲基丙烯酸酯的共聚物、甲基丙烯酸或甲基丙烯酸酯的聚合物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、丙二醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、氧化铁、靛蓝。

8.根据权利要求7的药物组合物，包裹在片芯外的包衣层重量占整个片剂总重量的1-6%。

9.根据权利要求7的药物组合物，包裹在片芯外的包衣层重量占整个片剂总重量的1-4%。

10.根据权利要求1的药物组合物，其采用中国药典2010版附录XC溶出度测定法第二法即桨法以75rpm，以含0.2%十二烷基硫酸钠的pH4.5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质检测，30min溶出度不低于85%。

11.制备权利要求1-10任一项的药物组合物的方法，其包括以下步骤：

(a)使粘合剂和润湿剂溶解于适量水中，使粘合剂在该溶液中的浓度达1-10%，接着加入经微粉化处理的原料药物利伐沙班，充分均化使药物混悬于混合液中，得到混悬液；

(b)使稀释剂和崩解剂在流化床造粒机中充分混合，接着将步骤(a)所得混悬液喷入流化床造粒机的混合颗粒中以进行湿法制粒，湿颗粒在流化床中干燥，得到干燥颗粒；

(c)使步骤(b)所得干燥颗粒与润滑剂混合均匀，压制成片剂；和任选地，

(d)将步骤(c)所得片剂包裹薄膜衣，得到呈薄膜衣片剂形式的药物组合物。