[发明专利]黄芪三仙汤柔性纳米脂质体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及黄芪三仙汤柔性纳米脂质体的制备方法。

背景技术

骨质疏松症是由于骨吸收与骨形成失耦联而致骨量丢失和骨组织微结构破坏为特征，从而导致骨脆性增加和容易发生骨折的全身性骨病。世界卫生组织将骨质疏松症定义为骨密度(BMD)或骨矿含量(BMC)较正常成人骨密度平均值降低2.5个标准差以上。骨质疏松按病因分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松。临床表现为疼痛、骨密度降低、身长缩短、驼背、呼吸功能下降、骨折。随着人均寿命的延长、老年人口的增加，骨质疏松已日益突出地成为健康和社会问题。

现阶段治疗骨质疏松的药物主要包括：降钙素，双磷酸盐，选择性雌激素受体调节剂，核因子-kappa B受体活化因子配体(RANKL)抑制剂，甲状旁腺激素等。这些药物对骨质疏松有着较好的预防和治疗作用，但同时也存在着一些问题，如药物的生物利用度低以及严重的不良反应等。双磷酸盐是目前使用最为广泛的治疗骨质疏松药物，但是由于口服给药肠道吸收差限制了其有效性，尤其是含氮双磷酸盐长期服用易引起严重的胃肠道副作用以及病人服药依从性差，此外双磷酸盐与狄诺塞麦也被证明与颚骨坏死这一罕见但却很严重的不良反应相关；服用雷诺昔芬可引起潮热和导致腿抽筋以及增加血栓的风险；甲状旁腺素会引起头晕、恶心、腿抽筋以及骨肉瘤的发生。因此，大力加强绝经后骨质疏松的治疗与预防工作，发扬中药整体治疗、毒副作用少的特色，开发安全有效的中药新成品，具有重要意义。

黄芪三仙汤是一传统古方，组方以仙茅(Curculigo orchioides Gaertn)、淫羊藿(Epimedium brevicornu Maxim)、肉苁蓉(Cistanche deserticola Ma)等温阳补肾药，以及黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge)、当归(Angelica sinensis)、田三七(Panax pseudoginseng Wall.var.notoginseng(Burkill)Hoo et Tseng)、延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang ex Z.Y.Su et C.Y.Wu)等养血活血药物组成，是一经典的补肾活血方剂。通过十多年的临床研究发现黄芪三仙汤治疗绝经后骨质疏松能取得一定的疗效，研究结果表明该方具有改善患者肾虚症状积分，提高血清雌二醇(E₂)水平，有增加绝经后妇女的骨密度，抑制骨吸收的趋势。动物实验发现黄芪三仙汤可使去卵巢大鼠股骨钙、磷含量增加，胫骨上段的骨量有增加的趋势。同时还对去卵巢大鼠中枢神经的病变具有保护作用。黄芪三仙汤中的单味药如黄芪，淫羊藿，三七被证明具有抗骨质疏松的作用。

黄芪含有多糖、甙类、黄酮和微量元素等多种成分，黄芪及其提取成分除对免疫系统、心血管系统有影响外，在抗衰老、抗癌等方面也起着不容忽视的作用。现代医学研究表明，黄芪有抑制破骨细胞的功能，同时也有促进骨形成的补骨功效。阳波等对绝经后骨质疏松患者随机分组，经过6个月的临床观察，结果发现实验组采用黄芪治疗后，患者腰椎和股骨骨密度随时间显著升高，血液生化指标的改善也明显好于其他组，所有结果均提示黄芪能显著改善绝经后骨质疏松症状，能够促进骨形成、抑制骨吸收。动物实验表明，黄芪中的黄芪甲苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖等都对骨质疏松有一定的作用。

淫羊藿又名仙灵脾，现代药理学研究表明，淫羊藿具有抗骨质疏松的药理活性。年华等研究表明箭叶淫羊藿提取物能显著提高去卵巢大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)活性，抑制去卵巢引起的骨丢失，同时可以显著提高骨形成率。解芳等报道了淫羊藿提取物对去卵巢大鼠骨转换的影响，结果发现淫羊藿提取物能够显著抑制由于雌激素缺乏引发的骨转换增强，调整骨形成和骨吸收的关系，对遏制去卵巢造成的骨质疏松有一定的作用，且长期服用对子宫没有刺激作用。淫羊藿苷是淫羊藿中主要的抗骨质疏松成分。于波等探讨了淫羊藿苷对人成骨细胞的影响，发现不同浓度的淫羊藿苷对成骨细胞的生长增殖均有促进作用，淫羊藿苷浓度为100ng/ml和10ng/ml对成骨细胞分泌ALP也有促进作用，表明淫羊藿苷促进成骨细胞增殖的同时也增强了成骨细胞成骨活性。张秀珍等发现淫羊藿苷可以上调大鼠成骨细胞骨保护素(OPG)mRNA表达，下调RANKL mRNA表达，从而调节骨吸收。吕明波等[24]研究表明淫羊藿苷具有诱导破骨细胞凋亡，抑制骨吸收的作用。