[发明专利]一种天麻素阿魏酸酯类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种天麻素阿魏酸酯类化合物，其特征于，该天麻素阿魏酸酯类化合物其分子结构式为：

其中：

R₁＝R₂＝R₃＝R₄为乙酰基或氢；

R₅为氢或乙酰基或C₁～C₄烷基；

R₅的C₁～C₄烷基任被苯基取代；

R₅为C₁～C₄烷基被苯基取代的芳烃，其中所述的芳烃被卤素、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、氨基、硝基和氰基的取代基取代。

2.根据权利要求1所述的天麻素阿魏酸酯类化合物，其特征于，所述的天麻素阿魏酸酯类化合物包括以下结构式所述的化合物：

3.权利要求1所述的天麻素阿魏酸酯类化合物的制备方法，其特征于，包括以下步骤：

(1)、制备乙酰天麻素：

该乙酰天麻素分子式：

先将无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，生成的全乙酰糖的半缩醛羟基溴代，得到溴代四乙酰葡萄糖；溴代四乙酰葡萄糖与对羟基苯甲醛缩合得到缩合物4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖；然后再经氢化还原，得到式(II)所示的乙酰天麻素(4-羟甲基苯-2′,3′,4′,6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖)；

(2)、将阿魏酸羟基乙酰化保护得到3-(4′-乙酰基-3′-甲氧基苯基)-2-丙烯酸，再制备得到式(III)所示的乙酰阿魏酰氯(3-(4′-乙酰基-3′-甲氧基苯基)-2-丙烯酰氯)：

(3)、将阿司匹林和香兰素在苯磺酰氯存在下，反应得到3-甲氧基-4-[(2-乙酰氧基)苯甲酰氧基]苯甲醛，得到3-甲氧基-4-[(2-乙酰氧基)苯甲酰氧基]苯甲醛，然后和丙二酸反应得到式(IV)所示的3-{3-甲氧基-4-[(2-乙酰氧基)苯甲酰氧基]苯基}丙烯酸：

(4)、将式(II)所示的化合物与干燥溶剂以重量体积比1︰15～20，重量体积比是指固体以g计，液体以ml计，溶于干燥溶剂中，加入亲核酰化催化剂和缚酸剂；将式(III)所示的化合物与干燥溶剂以重量体积比1︰15～20倍溶于干燥溶剂中，在式(II)所示化合物制成的溶液中滴加式(III)所示的化合物制成的溶液，反应得到乙酰基保护的酯类化合物；

投料摩尔比：式(II)化合物︰式(III)化合物︰亲核酰化催化剂︰缚酸剂＝1︰1.05～1.6︰0.05～0.5︰0.3～1.5；

所述的干燥溶剂是甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯或其混合溶剂中的一种；

所述的亲核酰化催化剂是DMAP(4-二甲氨基吡啶)、吡啶或其他酰化催化剂；

所述的缚酸剂是三甲胺、吡啶、三乙胺或其他有机碱的一种；

(5)、将乙酰基保护的酯类化合物在碱性条件下脱乙酰基的保护得到式(I)所示的天麻素阿魏酸酯类化合物；

其中碱性条件下是指在碱性溶剂中或溶剂中加入碱；

碱性溶剂是二乙胺、三乙胺、吡咯烷或其混合溶剂的一种；

投料重量体积比乙酰基的保护酯类化合物︰碱性溶剂＝1︰8～20；

溶剂是甲醇、乙醇或其混合溶剂中的一种；

乙酰基保护的酯类化合物与溶剂的重量体积比为1︰1～30；

碱是液体甲醇钠、叔丁胺、氢氧化钡、叔丁醇钾或其混合溶剂中的一种；

碱的加入量是乙酰基保护的酯类化合物重量的0.2～1倍；

或将式(II)和式(IV)化合物分别加入重量体积比1︰2～5的溶剂制成的溶液混合在一起，再加入缩合剂反应得到乙酰基保护的酯类化合物；

其中按摩尔比计：式(II)化合物︰式(IV)化合物︰缩合剂＝1︰1.0～1.2︰1.0～1.5；

溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或其混合溶剂的一种；

所述的缩合剂是N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶或其混合的一种；

再将乙酰基保护的酯类化合物在碱性条件下脱乙酰基保护得到式(I)所示的天麻素阿魏酸酯类化合物。