[发明专利]注射用盐酸纳洛酮粉针剂药物组合物和制法

权利要求书

1.注射用盐酸纳洛酮粉针剂的药物组合物，该药物组合物中包括盐酸纳洛酮。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中包括盐酸纳洛酮、冻干赋形剂和药用助剂。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中盐酸纳洛酮是以17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物的形式添加到所述组合物中的。

4.根据权利要求1的药物组合物，其中所述冻干赋形剂是选自下列的一种或多种：甘露醇、山梨醇、乳糖、麦芽糖、甘氨酸、海藻糖、葡萄糖等；进一步地，

其中以1重量份的盐酸纳洛酮计，冻干赋形剂的量为20～200重量份，例如20～150重量份，例如20～100重量份，例如20～75重量份。

5.根据权利要求1的药物组合物，其中所述药用助剂是选自下列的一种或多种：富马酸、枸橼酸、酒石酸；进一步地，

其中以1重量份的盐酸纳洛酮计，药用助剂的用量是0.1～1重量份，例如是0.15～0.75重量份，例如是0.2～0.5重量份。

6.根据权利要求1的药物组合物，其中

所述药物组合物中还任选地含有酸碱调节剂，其例如选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合；在一个实施方案中，所述酸碱调节剂的用量是，使得所述药物组合物在用注射用水溶解并稀释至17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐的浓度为1mg/ml时，溶液的pH值在3.0～4.0范围内；和/或

所述药物组合物中还添加有氯化钠；例如，所述药物组合物中17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐与氯化钠的重量比为1:0.05～0.5，例如1:0.75～0.4，例如1:0.1～0.3。

7.根据权利要求1的药物组合物，所述冷冻干燥粉针剂的水分含量低于10％，优选低于8％，优选低于5％，更优选低于4％；或者，

所述冷冻干燥粉针剂在冷冻干燥之前的溶液除包括盐酸纳洛酮、冻干赋形剂和药用助剂外，还包括注射用水，所述溶液的固形物含量为1.5～10％(w/v)，例如1.5～7.5％(w/v)，例如1.5～5％(w/v)，例如2～4％(w/v)；或者，

所述冷冻干燥粉针剂用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为1.5～10％(w/v)，例如1.5～7.5％(w/v)，例如1.5～5％(w/v)，例如2～4％(w/v)。

8.根据权利要求1的药物组合物，其中还任选地含有痕量的作为杂质的2,2’-双纳洛酮；或者，

其中杂质2,2’-双纳洛酮含量小于4％，例如小于3％，例如小于2.5％，例如小于2.0％，例如小于1.0％，例如小于0.75％；或者，

其在15～20℃条件下放置24个月(其在本发明中亦可称为常温处置、常温处置24月、20℃处置、20℃处置24月等称谓)，与初始时相比较，杂质II即2,2’-双纳洛酮的常温增加百分数小于100％，特别是常温增加百分数小于75％，特别是常温增加百分数小于50％；或者，

其在40℃条件下放置6个月(其在本发明中亦可称为高温处置、高温处置6月、40℃处置、40℃处置6月等称谓)，与初始时相比较，杂质II含量高温增加百分数小于100％，特别是高温增加百分数小于80％，特别是高温增加百分数小于60％。

9.根据权利要求1的药物组合物，其基本上是按包括如下的步骤制备的：

(a)称取处方量的盐酸纳洛酮、冻干赋形剂和药用助剂，加入注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH3.3～3.7；

(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；

(d)冷冻干燥除去水分，压塞，即得；

或者，进一步地，

其中所述的注射用盐酸纳洛酮粉针剂每瓶中包括17-烯丙基-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐的量为0.1～10mg，例如0.2～5mg，例如0.4mg、0.8mg、1mg、1.2mg、1.5mg、2mg、3mg、5mg；

或者，进一步地，

所述组合物具有如说明书实施例1-20任一项所述配方。

10.制备权利要求1-9任一项的药物组合物的方法，其包括以下步骤：

(a)称取处方量的盐酸纳洛酮、冻干赋形剂和药用助剂，加入注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH3.3～3.7；

(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；

(d)冷冻干燥除去水分，压塞，即得。