[发明专利]复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用药用组合物，尤其涉及一种复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法。

背景技术

复方甘草酸苷注射液包括甘草酸苷、盐酸半胱氨酸、甘氨酸三种成分，其中甘草酸苷具有肾上腺皮质激素样作用，和抗炎、抗变态反应、抗病毒等作用，能够增强机体免疫功能，对肿瘤细胞具有杀伤作用，还具有抗溃疡、解痉、保护膜结构等功能。复方甘草酸苷注射液在临床主要用于急、慢性，迁延型肝炎引起的肝功能异常；对中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌症有一定的辅助治疗作用；亦可用于食物中毒、药物中毒、药物过敏等疾病。

复方甘草酸苷注射液最早为日本米诺发源制药公司开发，其产品商品名为“美能”，目前国内已有多个厂家生产，但本产品在实际生产过程中非常容易出现注射液析出结晶、澄明度检查收率过低、盐酸半胱氨酸容易发生氧化等问题，导致产品合格率低，稳定性差。目前通常是将其制成粉针制剂以提高制剂的稳定性，如中国专利申请201410117923.5、中国授权专利CN101317852B等均公开了一种复方甘草酸苷类粉干针剂的制备方法。中国专利申请201010034363.9提供了一种复方甘草酸苷注射制剂，由甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、碱性氨基酸及pH缓冲体系、等渗调节剂制成，但制剂中加入的大量碱性氨基酸、pH缓冲物质、等渗调节物质会造成注射剂的使用安全隐患。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明提供了一种产品澄明度好，不易发生氧化的复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明所述的复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法，以1000支量计，由以下重量的组分制成 ：

甘草酸苷                        40g

盐酸半胱氨酸                20g

甘氨酸                          400g

亚硫酸钠                    16-20g 

氯化钠                          120g

注射用水至                     20L

其制备方法包括以下步骤： 

a、量取16L注射用水，加热，使水温控制在65-70℃，通入氮气，保持配制过程始终通氮气，用10%NaOH溶液调pH至12-13，在高速搅拌的状态下，向溶液中加入配方量甘草酸苷，使完全溶解；

b、将步骤a获得的溶液迅速冷却至20-30℃，加入配方量亚硫酸钠和氯化钠，搅拌使完全溶解；再依次加入配方量盐酸半胱氨酸和甘氨酸，搅拌使完全溶解，用0.1mol/L盐酸调整液pH至6.8-7.2；

c、向步骤b溶液中加入0.1%针用活性炭，搅拌20分钟，过滤除碳，补加注射用水至全量，pH范围控制在6.8-7.2，精滤，充氮灌装，115℃热压灭菌30分钟，制得成品。

根据药物组合物中各组分的溶解性能及稳定性，结合原料中杂质对产品质量的影响，通过控制药物组合物的配制条件及各组分的溶解顺序，来提高产品的澄明度及稳定性。配制过程首先溶解甘草酸苷，将注射用水pH调制12-13，控制水温在65-70℃条件下，溶解甘草酸苷，极大提高了甘草酸苷的溶解速度及溶解后的稳定性，显著改善了产品的澄明度，在贮存过程中不易析出结晶。组分盐酸半胱氨酸容易氧化，因此配制过程盐酸半胱氨酸加入前使溶液温度迅速冷却至20-30℃，先加入抗氧剂亚硫酸钠，再加入盐酸半胱氨酸，而且在整个配液过程始终通入氮气，以保护盐酸半胱氨酸的活性，从而提高产品质量。

作为对上述方式的限定，该复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法，以1000支量计，由以下重量的组分制成：

甘草酸苷                        40g

盐酸半胱氨酸                20g

甘氨酸                          400g

亚硫酸钠                        16g

氯化钠                          120g

注射用水至                     20L 。

    作为对上述方式的限定，该复方甘草酸苷注射液的药物组合物及其制备方法，以1000支量计，由以下重量的组分制成：

甘草酸苷                        40g