[发明专利]苯并咪唑化合物K的合成方法有效
申请号: | 201410425737.8 | 申请日: | 2014-08-26 |
公开(公告)号: | CN105461688B | 公开(公告)日: | 2017-12-29 |
发明(设计)人: | 兰标;郭晔堃;韩强;钟静芬 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07C271/64;C07C269/06;C07C269/04 |
代理公司: | 上海衡方知识产权代理有限公司31234 | 代理人: | 卞孜真,王先恒 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯并咪唑 化合物 合成 方法 | ||
1.一种苯并咪唑化合物K的合成方法,包括步骤1)、化合物1在还原剂的作用下生成化合物2,其特征在于,还包括以下步骤:
2)、化合物2与酰化试剂环合生成化合物3,
3)、对硝基苯甲酰胺4与氯甲酸正己酯在强碱存在下生成化合物5,
4)、化合物5在一定的氢压下催化氢化将硝基还原为氨基,生成化合物6,
5)、将化合物3与化合物6在碘化钠与弱碱存在下在一定温度下生成苯并咪唑化合物K,合成路线见下,
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中所述还原剂选自连二亚硫酸钠、硫化钠、氢化铝锂和氢气中的任意一种或两种。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中所述还原剂优选为连二亚硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤2)中所述酰化试剂选自卤代乙酸酐、卤代乙酰氯、卤代乙酸及卤代乙酸的活化酯中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤2)中所述酰化试剂优选为氯乙酰氯或溴乙酰氯。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤3)中所述强碱选自氢化钠、氢化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾和正丁基锂中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤3)中所述强碱优选为氢化钠。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤4)中所述催化氢化的催化剂选自Pd/C或雷尼镍。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤4)中所述催化氢化的催化剂优选为Pd/C。
10.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤5)中所述弱碱选自碳酸钠,碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸钾中的任意一种。
11.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述步骤5)中所述弱碱优选为碳酸氢钠。
12.通过权利要求1-11任意一项所述的合成方法中制备得到的4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]硝基苯(5),结构式如下:
13.通过权利要求1-11任意一项所述的合成方法中制备得到的4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯胺(6),结构式如下:
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