[发明专利]一种药物洗脱球囊导管的载药方法

说明书

技术领域

    本发明涉及医疗器械领域，尤其是涉及血管成形术用的一种药物洗脱球囊导管的载药方法。

背景技术

    自1977年Gruntzig 首次临床应用经皮冠状动脉腔内成形术以来，血管内再狭窄一直是PTCA治疗争论的主要焦点。药物洗脱支架的应用有效的解决了这一问题，成为经皮冠脉介入治疗史的又一里程碑。然而，药物洗脱支架引起的支架内再狭窄极难处理，如果再次置入药物洗脱支架，发生二次再狭窄的几率高达43%，并且药物洗脱支架治疗的患者需要服用更长时间的双重抗血小板药，预防支架内血栓；另外，在管径较小血管病变、较长血管病变和分叉血管病变等特殊病变中，应用药物洗脱支架患者的治疗效果仍不理想。在这一背景下，药物涂层球囊成为冠脉介入领域一个具有诱惑力研究课题，一个新的热点。

药物洗脱球囊用于支架内再狭窄病变的初步临床试验结果是一致的：无论是晚期管腔丢失、再狭窄率还是MACE发生率，药物洗脱球囊单纯扩张都优于用普通球囊扩张，这种优势持续至介入治疗术后24个月之久。已有多个药物球囊在欧洲上市，药物球囊制作工艺的关键是使药物涂层和球囊表面有效的粘结且能在病变部位快速释放，防止在折叠过程和输送过程中涂层脱落，并且还能在病变部位快速释放。当今研究的热点是发展新型的药物涂层方法。

公开号为CN 101785900A的中国发明专利采用激光磨削的方法是球囊表面觉有凹凸的非平面结构，由于药物球囊导管表面具有凹凸的非平面结构，使药物携带率得到提高，使药物在输送过程中不易被冲刷掉，能够有效地输送到病变位置，达到治疗的效果。公开号为CN 102481392A的中国发明专利申请提供一种药物递送球囊，包括表面的球囊和至少部分球囊表面上的涂层，所述涂层包含抑制细胞的治疗药，赋形剂和增塑剂，并说明了涂层的药物和涂层在脉管系统或靶组织中的药代动力学。公开号为CN 201524344U的中国实用新型专利涉及一种新型携带药物微囊的球囊导管。该球囊导管是有近端管、远端管、球囊、药物微囊和灵活尖端组成，球囊为记忆性折叠球囊，运用特殊的浸润技术将药物微囊包裹于折叠式球囊的褶皱内表面。公开号为CN 102657900A的中国发明专利申请涉及一种基于氢键作用的药物球囊及其涂覆方法。该药物球囊包括球囊表面和含有活性药物的药物层，其中球囊表面经过处理和修饰，使其带上亲水性基团，以及球囊表面和药物涂层之间具有氢键作用，通过氢键作用，增加药物层和球囊表面的粘结力，保证涂层的延展性，利于药物在球囊表面负载。

上述载药方式存在载药不均匀、不牢固易脱落、难以快速释放的问题，为了提高药物球囊的性能，需要从球囊表面和药物涂层结合方式上寻求突破。

发明内容

    本发明的目的是提供一种药物洗脱球囊导管的载药方法，该方法可使药物涂层均匀、牢固，并且药物释放快速稳定。

本发明采用的技术方案是：

一种药物洗脱球囊导管的载药方法，包括以下步骤：

①先将球囊进行溶胀处理，溶胀处理的时间为 0.5h-3h；②采用真空喷涂技术将由治疗性药物、添加剂和溶剂组成的混合液喷涂在溶胀后的球囊表面，自然风干10-30分钟。

所述的混合液中溶剂、治疗性药物、添加剂的重量份数比为10-90：0.5-30：5-60。

步骤①将球囊进行溶胀处理所使用的溶液是甲酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、乙酸苯酯、丙烯酸辛酯和苯甲酸甲酯中的任意一种，或它们中的两种或多种的混合。

步骤②所述的治疗性药物为脂溶性药物。

所述的脂溶性药物为紫杉醇、雷帕霉素及两种药物的衍生物中的任意一种，或它们中的两种或多种的混合。

步骤②所述的添加剂为环氧树脂、丙烯酸、聚氨酯、UV胶、氰基丙烯酸，碘普罗胺，聚碳化二亚胺中的任意一种，或它们中的两种或多种的混合。

步骤②所述溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、甲酸甲酯中的至少一种与水的混合物，所述溶剂的质量浓度为50%-90%。

  本发明所具有的优点与效果是：

本发明一种药物洗脱球囊导管的载药方法可使药物涂层均匀、牢固，并且药物释放快速稳定。

利用常规实验方法，对本发明实施例1-13制备的药物洗脱球囊进行药物释放实验，观察药物球囊的药物释放性能，结果如表1：

表1：