[发明专利]一种可注射填充植入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本申请涉及一种可注射填充植入剂及其制备方法。

背景技术

一个世纪以来，软组织充填剂被广泛应用于美容外科手术以改善面部轮廓、修正皱纹、填平凹陷瘢痕和填充体积(如唇部)等，现今对于软组织填充剂的需求越来越大。

理想的软组织填充剂，应该具有便宜易得、良好的生物惰性、生物相容性和稳定性、无毒性、无致癌性、无感染性、无急性或慢性炎症反应、易于注射和取出、能够维持长期甚至永久的外观修复效果且恢复时间短。但至今为止，仍没有如此理想的注射式填充剂问世。

现有的美容植入产品均存在一定缺陷，且目前国家对于美容植入剂类产品要求非常严格，如：要明确控制交联程度、粒径分布范围、分子量大小、降解周期等，需满足的技术条件很高。

中国专利CN200510044005.5公开了一种可注射软组织生物填充材料的制备方法，其采用新宰杀小猪皮为原料，经过去皮下组织、脱脂、碱处理、剖层、酶处理、戊二醛交联、漂白处理以及微粒化加工，最后经包装及钴60灭菌而成。该专利制备微粒的方法只是将皮片通过物理方法切制为边长为300～500μm的微粒，但微粒直径过大，无法采用直径较小的针头注射；且最终只是将微粒进行简单包装，无法直接注射使用。

中国专利CN95106720.6公开了一种采用人胎盘为原料制备颗粒性胶原的方法，其是先对胎盘进行辐照灭活病毒，清洗、粉碎后采用有机试剂提取胎盘中的胶原，最后经浓缩透析并加入利多卡因而得到的可注射胶原溶液。该专利使用原料与本专利相近，但工艺中使用大量有机试剂提取胶原，易存在有机试剂残留。

中国专利CN201010117490.5公开了一种制备注射用的透明质酸凝胶微粒的方法。该专利所用原料为透明质酸干粉，将其用碱性溶液溶解后加入交联剂交联，制备得到透明质酸凝胶后再采用透析方法去除交联剂。该方法可能无法彻底去除凝胶中的交联剂等试剂残留，另外清洗效率较低，需要透析4～5天。

中国专利CN200810007484.7公开了一种采用人发角蛋白制备软组织填充材料的方法，该专利利用人发中段作为原料，经过清洗、漂白、研磨加工、冻干、包装、钴60辐照处理，将人发制备成粉体匀浆及液体人发角蛋白颗粒。该专利仅采用物理碾磨方法制备粒径60～80μm的人发角蛋白颗粒匀浆，根据发明人实验经验，将不溶于水的不同固体物质进行物理碾磨而没有筛分、均质化等后续步骤，得到的粒径分布范围通常在100～1000μm，很难得到较小粒径范围。

中国专利CN02156797.2公开了一种注射性胶原蛋白的制备方法及其产品和应用，该专利通过提取动物组织中的胶原蛋白纤维来制备注射性胶原蛋白，在制备过程中会完全破坏动物组织原有结构及其他成分，损失了天然组织中具有生物活性或生物功能的天然成分，只能起到单纯的胶原蛋白填充作用。

由上可见，目前已上市的各种美容植入产品及国内同类专利公开的美容植入剂制备方法均存在一定缺点，尤其是同类胶原植入剂产品除了包含胶原基质外，并未包含生物活性因子，因此其作用仅仅是填充，当这些填充材料被机体分解吸收后，美容修复效果会减弱或消失，因而该类植入剂产品的美容效果是暂时性的。

羊膜，从细胞滋养层衍化而来，是胚胎双层膜的内层，由上皮细胞层，基底膜和无血管基质组成。羊膜中包含了多种胶原蛋白成分及活性因子，包括胶原、层粘连蛋白(LN)、表皮生长因子(EGF)、角质细胞生长因子(KGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肝细胞生长因子(HGF)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)、其它蛋白酶抑制因子等。

正是羊膜中含有以上较多的能够抑制血管生成、抗炎症的活性因子，能够起到促进眼表上皮化、减轻炎性反应、抑制纤维组织增生和新生血管形成的作用，从而在临床上广泛应用于眼表各类疾病修复、皮肤烧创伤修复等方面。目前尚无采用羊膜为原料制备可注射充填材料的产品，亦无专利及文献报道。

发明内容

为了解决现有注射填充剂存在的问题，本发明提供一种可注射填充植入剂及其制备方法。

作为本发明的一个方面，涉及一种可注射填充植入剂，所述可注射填充植入剂的有效成分为生物细胞外基质材料，所述生物细胞外基质材料的交联度为50％-70％，优选为60％-70％，最优选为70％。作为优化，所述可注射填充植入剂还可含有95％-97％、pH7.5的磷酸盐缓冲液。作为优选，所述生物细胞基质材料为羊膜基质。

作为本发明的另一方面，还涉及一种可注射填充植入剂制备方法，包括如下步骤：

将消毒处理后的生物细胞材料用胰蛋白酶消化；