[发明专利]泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化中的用途

说明书

本发明公开了泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化中的用途。在造血干祖细胞增殖和/或红系分化体系中添加泊洛沙姆，能够诱导、促进造血干祖细胞增殖和/或红系分化，且增殖快，红系分化效率高。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是造血干祖细胞增殖和红系祖细胞诱导分化领域。具体地，本发明涉及泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化中的用途、用于诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化的培养基、用于诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化的试剂盒以及促进造血干祖细胞增殖和/或红系分化的方法。

背景技术

近年来由于血液来源紧张以及输血相关疾病的发生使人们期望寻找更为安全、充足的血液来源。研究表明干细胞在体外能够诱导分化为红细胞可作为新的血液来源。除了成熟红细胞外，红系祖细胞也可以替代临床红细胞输注，发挥其造血支持治疗作用，而且红系祖细胞能够在体内继续增殖，对于很多需要反复输血治疗的患者，有望减少输血次数以及输血产生的副作用，从而，红系祖细胞为临床血液供应提供新的替代途径。

然而，目前的造血干祖细胞增殖和/或红系祖细胞分化体系，还存在增殖和诱导分化效率低等问题，仍需改进。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种增殖和诱导分化效率高的诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化的的方法。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

泊洛沙姆(poloxamer)为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，根据聚合物中环氧乙烷和环氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品种。泊洛沙姆的聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙烯链具有相对亲油性，因此是一种非离子型高分子表面活性剂，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。泊洛沙姆188(poloxamer 188)的结构式为PEO₇₆PPO₂₉PEO₇₆，其具有很高的安全性，并且毒性低、无刺激过敏性、无抗原性、生物相容性好、化学性质稳定、不易引起溶血，乳化能力强。泊洛沙姆407(poloxamer 407)的结构式为PEO₁₀₀PPO₆₅PEO₁₀₀，其具有良好的表面活性和安全性，活性剂中分子量较大，亲水性较强，其毒性最低，尤其常用于药剂学中作为消泡剂、增溶剂和药物控释辅料等，为美国药典新增加的药物辅助材料。

然而，本发明的发明人采用脐带血造血干祖细胞作为种子细胞并进行红系祖细胞诱导分化研究时，意外发现与仅加因子组合的培养基相比，不同细胞因子组合培养基辅助泊洛沙姆188或泊洛沙姆407体外诱导脐带血单个核细胞可获高表达的红系祖细胞。即泊洛沙姆188和泊洛沙姆407均能够促进造血干祖细胞增殖和/或红系分化。而该发现，目前尚未见相关报道。

因而，根据本发明的一个方面，本发明提供了泊洛沙姆在诱导造血干祖细胞增殖和/或红系分化中的用途。由此，在造血干祖细胞增殖和/或红系分化体系中添加泊洛沙姆，能够诱导、促进造血干祖细胞增殖和/或红系分化，且增殖快，红系分化效率高。

根据本发明实施例，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。由此，在造血干祖细胞增殖和/或红系分化体系中添加泊洛沙姆188或泊洛沙姆407，能够诱导、促进造血干祖细胞增殖和/或红系分化，且增殖快，红系分化效率高。

根据本发明的实施例，所述造血干祖细胞来源于选自骨髓、外周血、胎盘和脐带血的至少一种，或者由胚胎干细胞或诱导性多能干细胞体外分化获得。即所述造血干祖细胞的来源不受特别限制，可以通过胚胎干细胞或诱导性多能干细胞体外分化获得造血干祖细胞，也可以从骨髓、外周血、胎盘或脐带血中直接分离获得，例如直接从脐血中分离脐带血单个核细胞，作为造血干祖细胞来源。