[发明专利]一种二羟基二丁醚的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工原料制备领域，具体涉及一种二羟基二丁醚的制备方法。

背景技术

二羟基二丁醚（dihydroxydibutylether，DHBE）是一种无色无嗅淡黄色的油状液体，被广泛应用于医药领域。在医药领域，二羟基二丁醚（DHBE）胶囊被用作治疗肝胆疾病药已经市场化，并且在多个国家上市。药品名为保胆健素（Dyskinebyl），由法国Laphal药厂首先研制成功并投放市场，该药属于胆汁分泌双向促进剂，具有利胆、消炎、解痉、护胆、排石作用，是一种高效的利胆剂。

二羟基二丁醚是异构体混合物，它主要有三个异构体：4-(3-羟基丁氧基)-2-丁醇（Ⅰ）、3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇（Ⅱ）和3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1-丁醇（Ⅲ）。结构式如下：

 Joulty A在法国专利（1961）FR1267084A报道了二羟基二丁醚的一种合成工艺。在该路线中，2,2-二氰基乙醚和溴甲烷格氏试剂反应，再水解得到3,3-二氧代二丁醚，在催化剂Raney Ni的作用下还原成二羟基二丁醚，产率为15%。合成路线如下所示：

 溴甲烷格式试剂反应法可得到较高纯度的产物，但是存在如下缺点：1、原料2,2-二氰基乙醚价格昂贵，转化率低；2、格式试剂制备过程中必须在绝对无水的条件下进行，使用过程中格式试剂在有氧气或能提供质子物质存在的条件下不稳定，这也导致其保存较难，使得工业化生产困难。

Elso Manghisi在美国专利（1986）US4584321对1,3-丁二醇的脱水步骤进行了研究，对浓硫酸催化反应过程进行了叙述。浓硫酸催化1,3-丁二醇分子间脱水缩合成醚，再经过减压蒸馏得到二羟基二丁醚，收率18.9%。合成路线如下所示：

现有二羟基二丁醚的生产工艺是以1,3-丁二醇作为原料，在高温、硫酸催化条件下得到。虽然其工艺已非常成熟，但是存在如下缺点：

1、副产物较多、腐蚀设备、有废液排放等不可避免的缺点；

2、在反应过程中易使1,3-丁二醇生成烯烃不饱和产物，严重限制了其发展和应用。

孟庆伟在中国专利（2013）CN201310256987.9中采用阳离子交换树脂作为催化剂，催化1,3-丁二醇分子间脱水缩合成醚，再经过减压蒸馏得到二羟基二丁醚。合成路线如下所示：

阳离子交换树脂虽然可以避免浓硫酸作为催化剂的缺点，但是仍具有以下缺点：

1、在实验中发现，阳离子交换树脂催化后，产品为红棕色液体；

2、反应超过两小时后，反应液中的树脂催化剂破裂，导致生成高沸点的大分子和醚类产物聚集于催化剂表面的酸中心，影响了反应；

3、反应生成的烯烃类物质，与交换树脂的酸性基团反应生成酯，降低了反应的选择性；

4、催化剂在反应液内溶胀、破裂的现象，增加了产品中引入杂质的可能；

5、阳离子交换树脂价格昂贵，限制了其工业应用前景。

孟庆伟在中国专利（2013）CN201310251783.6中采用固体超强酸或氢型分子筛作为催化剂，催化1,3-丁二醇分子间脱水缩合成醚，再经过减压蒸馏得到二羟基二丁醚。该专利采用固体超强酸或氢型分子筛避免了上述的缺点，但是，仍存在上述缺点：

1、  其催化生成二羟基二丁醚是脱水反应，由于1,3-丁二醇的强吸湿性，使 得反应的转化率很低；

2、  反应过程中出现的副产物较多，主要是由1,3-丁二醇分子内脱水生成的烯烃类；

3、  一部分产品会继续发生醚化，生成高沸点的杂质；

4、  固体超强酸或氢型分子筛价格昂贵，限制了其工业应用前景。

发明内容

本发明为了克服上述技术问题，提供了一种二羟基二丁醚的制备方法，采用多相催化剂催化1,3-丁二醇缩合制备二羟基二丁醚。本发明的催化剂易与反应物和产物分离、不腐蚀设备；同时，生产过程具有后处理简单，无污染环境等特点。

为实现上述发明目的，本发明采用如下的技术方案：

一种二羟基二丁醚的制备方法，其特征在于：该方法的工艺步骤如下：

A、采用硫酸氢盐作为催化剂，在80-190℃的温度下，在1-10小时内催化1,3-丁二醇发生缩合反应，得到二羟基二丁醚的粗品；

B、将得到的二羟基二丁醚粗品冷却，加碱调节PH值至6-10；

C、在100-300℃温度下减压蒸馏，得到二羟基二丁醚。