[发明专利]一种治疗非小细胞肺癌药物色瑞替尼(Ceritinib)的新中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗非小细胞肺癌药物色瑞替尼(Ceritinib)的新中间体(式I化合物)，其中X选自卤素， 对甲基苯磺酰氧基，甲基磺酰氧基，和三氟甲基磺酰氧基。

2.根据权利要求1所述化合物I的制备方法，包括如下步骤：

(a)将2-异丙基硫醚苯胺与取代嘧啶、碱加入适当溶剂中混合；

(b)将所得溶液加热到适当温度反应；

(c)将反应液浓缩干，水洗除盐，然后用适当的极性溶剂析晶得到产物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其反应的碱为：三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、1，8-二氮杂 二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、碱金属和碱土金属的碳酸盐，碱金属的碳酸氢盐，以及碱金属和碱 土金属氢氧根碱。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰 胺、二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮和丙酮。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其反应的反应温度为20～120℃，优选温度80～120℃。

6.根据权利要求1所述化合物，其特征在于X优选氯原子。

7.一种式II的化合物的制备方法，其制备步骤如下：

(a)将2，5-二氯-N-(2-(异丙基硫醚)苯基)嘧啶-4-胺溶解于适当溶剂中，降温至合适温度；

(b)加入适当的氧化剂，氧化反应；

(c)将反应粗品用适当的溶剂结晶；

8.根据权利要求7所述的制备方法，其合适的反应温度为-20～50℃，优选0～5℃。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其适当的氧化剂为：过氧乙酸、过氧化氢、过硫酸氢钾、次氯 酸钠、间氯过氧苯甲酸、高碘酸钠，氧化剂当量为2.0～5.0当量，氧化剂优选间氯过氧苯甲酸。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其适当的反应溶剂为：丙酮、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醇、 异丙醇、四氢呋喃，反应溶剂优选二氯甲烷。

11.根据权利要求7所述的制备方法，其适当的结晶溶剂为乙醇、丙酮、异丙醇、甲基叔丁基醚、异 丙醚，结晶溶剂优选异丙醇。