[发明专利]一种复合局麻药及其注射剂的制备方法

说明书

 

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是涉及一种复合局麻药及其注射剂的制备方法。

背景技术

    利多卡因是一种中效酰胺类局麻药物，具有起效快心脏毒性小，该药品注射后，组织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘，麻醉强度大、弥散力强，药物从局部消除约需2小时，是一种全能局麻药。

罗哌卡因是是一种新型长效酰胺类局麻药物，其作用持续时间长，且具有麻醉和止痛作用，低浓度时产生感觉―运动神经分离等特点，用于椎管内麻醉和疼痛治疗安全有效，但与利多卡因比较，对心血管系统、中枢神经系统的毒性相对较大。

临床上应用时根据需要会将两者配合使用，以达到起效快，作用时间长和毒副作用小的目的，但有些急诊手术往往需要迅速进行麻醉手术，现配置会耽误手术治人的最佳时机，故需要一种复合的麻醉药以适合急诊时使用。

临床上两者配合使用的实例：

临床实例1

在眼科手术中，用2%利多卡因和0.85%罗哌卡因等量混合，注射后起效时间只需3min，维持时间达到5h以上，完全满足手术麻醉要求，又达到术后镇痛的作用，（凌洪锋，陈樱，陈倩如等，罗哌卡因在眼科局麻手术中的应用，医学理论与实践，2001）。

临床实例2

用0.375%的罗哌卡因与1%的利多卡因用于肌间的沟臀丛神经阻滞，观察其起效时间，麻醉维持时间和术后镇痛时间，感觉阻滞维持时间为8个小时，观察镇痛时间为15小时，能够满足了手术的麻醉需求且术后的镇痛时间也较长，病人的耐受性好（倪玉霞，刘敬臣，谭冠先等，罗哌卡因与利多卡因混合液应用于肌间沟臂丛神经阻滞，广西医科大学学报，2002)。

临床实例3

用0.9%的罗哌卡因与2%的利多卡因等量混合用于剖宫产腰麻-硬膜外手术，临床上用于20名产妇，除有4例发生心动过缓外无其他不良反应，下肢运动阻滞弱且恢复迅速，应用良好（胡宗义，田大斌，甲磺酸罗哌卡因混个盐酸利多卡因在剖宫产-硬膜外麻醉中的应用，中国医学创新，2008）。

发明内容

本发明的目的是提供一种复合的局麻药及其注射剂的制备方法，尤其适合浸润手术和硬膜外麻醉和传导麻醉。

本发明的技术方案是：一种复合局麻药，包括利多卡因和罗哌卡因，其中罗哌卡因与利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3，临床上适合各种局部麻醉和神经阻滞麻醉。

优选地，罗哌卡因与利多卡因的摩尔浓度比为1:2；

优选地，罗哌卡因与利多卡因的摩尔浓度比为2:3；

以上利多卡因和罗哌卡因均为药用盐的形式；

以上所选用的盐为盐酸盐或者甲磺酸盐；

以上成分制备而成的注射剂或者针剂；

该复合局麻药在手术中的应用。

一种复合局麻药注射剂，包括:

盐酸罗哌卡因         20-45g

盐酸利多卡因         45-60g

氯化钠               62-75g

注射用水            加至10000ml 

盐酸罗哌卡因与盐酸利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3。

一种复合局麻药注射剂，包括:

甲磺酸罗哌卡因         20-45g

甲磺酸利多卡因         45-60g

氯化钠                 62-75g

注射用水            加至10000ml 

盐酸罗哌卡因与盐酸利多卡因的摩尔浓度比为1:1-1:3。

一种制备上述复合麻醉药注射剂的方法：

(1)按照处方，将称量好的罗哌卡因、利多卡因和氯化钠溶解于2000ml的注射用水中；

(2)用活性炭板框式过滤器进行粗滤；

(3)用 0.1mol/L的盐酸/氢氧化钠调节PH 到4.6-5.4；

(4)然后依次经过0.45μm和0.22μm的滤膜进行过滤；

(5)取样，检测中间品的PH，悬浮物和药品含量；

(6)加注射用水至10000ml后，无菌灌装到无菌的安剖瓶。

      上述步骤（1）-（3）均在洁净度为B级的GMP车间中进行，步骤（4）-（6）在洁净度为A级的GMP车间中进行。

由于罗哌卡因存在光学异构体，在溶液中极易发生対映体转化，所以其必须以药用盐的形式存在于注射剂中；本制备方法中用无菌灌装机对注射剂进行灌装，省去了湿热灭菌的步骤，节约成本。