[发明专利]注射用盐酸头孢替安的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，涉及注射用盐酸头孢替安的制备方法。

背景技术

注射用盐酸头孢替安，适应症为主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致下列感染：败血症，术后感染，烧伤感染，皮下脓肿、臃、疖、疖肿，骨髓炎，化脓性关节炎，扁桃体炎（扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿），支气管炎，支气管扩张合并感染，肺炎，肺化脓症，脓胸，胆管炎，胆囊炎，腹膜炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，脑脊膜炎，子宫内膜炎，盆腔炎，子宫旁组织炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻窦炎。

现有的注射用盐酸头孢替安在血液中不够稳定并且也有丙酮超标的现象出现，严重影响到了其在临床上的应用效果，对人体耐受性不足的同时也会损伤人体。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种注射用盐酸头孢替安的制备方法，该制备方法采用重结晶的方法并选择合适的试剂进行浸泡处理，能够得到纯度高的盐酸头孢替安，并且盐酸头孢替安中丙酮也不会超标，保证了人体用药稳定性以及安全性的问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：

注射用盐酸头孢替安的制备方法，包括以下步骤：

（1）                            将盐酸头孢替安粗品加入无菌水中进行溶解完全后，再加入活性炭进行脱色，脱色后进行真空抽滤，用滤纸滤去活性炭，再用膜过滤除去盐酸头孢替安粗品上的杂质，过滤时用乙醇水溶液进行洗涤得盐酸头孢替安滤液；

（2）                            将过滤后的盐酸头孢替安滤液边搅拌边滴加适量的丙酮溶析剂，控制温度在18-25℃，搅拌速度在210-215r/min，待出现少量晶体时，静置30-60min，再继续搅拌，搅拌速度在202-208r/min，待大量晶体出现时，加入丁醇或者丙醇完全浸泡后，将溶液进行真空抽滤，得到精制的盐酸头孢替安；

（3）                            将摩尔比为1:2的无水碳酸钠和无水碳酸氢钠和盐酸头孢替安进行混粉处理后分装制得注射用盐酸头孢替安。 

按重量计，所述盐酸头孢替安为500份，无水碳酸钠为121份。

加入的丁醇或者丙醇的体积为盐酸头孢替安滤液体积的20-60倍。

加入的丁醇或者丙醇的体积为盐酸头孢替安滤液体积的40-50倍。

综上，本发明的有益效果是：

1、              本发明采用重结晶的方式，严格控制结晶的工艺条件，得到稳定性高的盐酸头孢替安；

2、              本发明采用适当的溶剂对盐酸头孢替安浸泡，能够将丙酮的量控制在安全范围0.5%以内。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

注射用盐酸头孢替安的制备方法，包括以下步骤：

（1）                            将盐酸头孢替安粗品加入无菌水中进行溶解完全后，再加入活性炭进行脱色，脱色后进行真空抽滤，用滤纸滤去活性炭，再用膜过滤除去盐酸头孢替安粗品上的杂质，过滤时用乙醇水溶液进行洗涤得盐酸头孢替安滤液；

（2）                            将过滤后的盐酸头孢替安滤液边搅拌边滴加适量的丙酮溶析剂，控制温度在18-25℃，搅拌速度在210-215r/min，待出现少量晶体时，静置30-60min，再继续搅拌，搅拌速度在202-208r/min，待大量晶体出现时，加入丁醇或者丙醇完全浸泡后，将溶液进行真空抽滤，得到精制的盐酸头孢替安；

（3）                            将摩尔比为1:2的无水碳酸钠和无水碳酸氢钠和盐酸头孢替安进行混粉处理后分装制得注射用盐酸头孢替安。 

按重量计，所述盐酸头孢替安为500份，无水碳酸钠为121份。

加入的丁醇或者丙醇的体积为盐酸头孢替安滤液体积的20倍。盐酸头孢替安纯度为88.0%，丙酮量为0.50%。

实施例2

和实施例1类似，区别在于：

加入的丁醇或者丙醇的体积为盐酸头孢替安滤液体积的45倍。盐酸头孢替安纯度为88.0%，丙酮量为0.45%。

实施例3