[发明专利]含有索利那新的片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种索利那新固体片剂的配方及其制备方法，属于化药制药领域。

背景技术

膀胱过度活动症是以尿急、尿频、急迫性尿失禁等症状等组成的综合症。据统计，其发病率女性明显高于男性，据相关研究表明：膀胱逼尿肌的M受体目前已知的共有M1－55个亚型。其中起主要作用的是M2和M3两个亚型，而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起主要作用。由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的M受体的过度活动所致。据报道，包括琥珀酸索利那新或其盐在内的一系列奎宁环衍生物对膀胱逼尿肌的M3受体具有极佳的选择拮抗作用,由此可用做膀胱过度活动症等泌尿疾病的预防剂或治疗剂。该病症严重影响患者生活的各个方面，降低患者生活质量，给患者造成心里负担，还会引发其他疾病等等。

目前，琥珀酸索利那新制备技术由国外专业研发团队最新研制成功，由我公司购买并获得专利使用权，国内尚无含有该成分的新药注册申报。而且临床上现有的对于膀胱过度活动症的治疗方法有以下几种：药物治疗、生活干预、行为治疗及其他。现有的治疗方法存在种种弊端：见效慢；患者痊愈率低；治疗方法繁琐；临床推广应用程度差等等。因此，各国家医疗研发团队都很重视治疗膀胱过度活动症的新方法的开发。

研究发现，琥珀酸索利那新成分具有明显治疗或改善膀胱过度活动症症状的疗效。与临床上现有治疗方法相比，具有疗效明显、治疗方法简便、无明显副作用等优点，具有广阔的临床推广使用前景。

乳糖是一种优良的片剂填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。乳糖易溶于水、无引湿性，具良好的流动性、可压性，性质稳定，可与大多数药物配伍。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。

微晶纤维素为无臭无味的白色类白色粉末，粘合型好，兼有润滑、粘合和崩解的作用。具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。可以提高索琥珀酸利那新成分的溶出度，加快疗效。

预胶化淀粉又为改性淀粉，无臭，微有特殊口感，具有流动性和直接可压性，在制药领域常用作口服片剂和胶囊剂的粘合剂、稀释剂和崩解剂。其良好的崩解性有利于琥珀酸索利那新成分的释放，增加释药速率从而有利于生物利用度的提高。

通过对索利那新固体片剂几种成分的分析，可以发现它们在固体片剂中可以起到辅助制片和提高溶出度、崩解度的作用，进而提高了患者对琥珀酸索利那新有效成分的生物利用率，给药途径简便，极具临床推广前景和意义。

发明内容

本发明目的在于提供一种治疗膀胱过度活动症症状的固体片剂的配方和制剂工艺，其特征在于：以琥珀酸索利那新为功效成分，添加乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅中的三种或四种成分作为药用辅料，经粉筛，称量，混合，压片，包衣得到琥珀酸索利那新片固体片剂。该片剂具有治疗效果明显，给药途径简便，无其他副作用的优点。

本发明产品制备工艺实施步骤如下：

1、将琥珀酸索利那新原料粉碎，过80目筛，按配方的重量百分比称量后备用；

2、将各种辅料，分别粉碎，过80目筛，按配方的重量百分比分别称量后备用；

3、将按照配方量称量好的琥珀酸索利那新粉末和各辅料粉末，采用等量递增法进行充分的物理混合；

4、将混合好的物料置压片机中，在温度18℃-26℃、湿度45%-65%条件下，采用70-90N的压力进行压片；

5、将压制好的素片，置于薄膜包衣机中，在0.25kg/min的条件下进行包衣，即得。

具体实施方式案例

实施案例1

琥珀酸索利那新5g

乳糖74.3g

预胶化淀粉20g

二氧化硅0.7g

将琥珀酸索利那新粉和乳糖、预胶化淀粉、二氧化硅粉筛、混合、压片、包衣即得索利那新片固体片剂1。

实施案例2

琥珀酸索利那新5g

乳糖47.25g

微晶纤维素37.25g

预胶化淀粉10g

二氧化硅0.5g

将琥珀酸索利那新粉和乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅粉筛、混合、压片、包衣即得索利那新片固体片剂2。

实施案例3

琥珀酸索利那新5g

微晶纤维素84g

预胶化淀粉10.5g