[发明专利]α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌治疗银屑病的用途

说明书

本发明涉及α‑(8‑喹啉氧基)单取代酞菁锌治疗银屑病的用途。适用于各种类型银屑病，采用的是光动力治疗方法。该光敏剂用于银屑病治疗所使用激光波长为670nm，具有感光度高，光漂白快，所需避光时间短，避免了光化学疗法使用紫外线照射所可能造成的毒副作用。α‑(8‑喹啉氧基)单取代酞菁锌治疗银屑病的用途，所用制剂包括溶液、乳膏、纳米胶束，微球等，给药方式可为系统给药或局部给药，在细胞和动物模型上验证了其光动力治疗银屑病的可行性，取得了理想效果。

技术领域

本发明涉及一种α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌光动力疗法治疗银屑病的用途，适用银屑病细胞、动物模型和各种类型银屑病患者的治疗。

背景技术

银屑病是一种以表皮过度增殖伴角化不全及真皮淋巴细胞浸润为特征的慢性炎症性皮肤病，以红斑、鳞屑为主要表现，发病机制复杂，病程长，易复发，难治愈，严重影响患者的生活质量。与欧美国家相比，中国的银屑病患病率较低，但患者绝对数较多且正在逐年增加。银屑病治疗的目的在于控制病情，延缓向全身发展的进程，减轻红斑、鳞屑、局部斑片增厚等症状，稳定病情，避免复发，尽量避免副作用，提高患者生活质量，应遵循正规、安全、个体化的治疗原则。目前银屑病的治疗方法主要有外用药治疗和物理疗法。其中外用药包括润肤剂、角质促成剂、角质松解剂、糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物、地蒽酚、焦油类、细胞毒性药物等。他扎罗汀、中效与强效的糖皮质激素、卡泊三醇为局部治疗的一线药物。物理疗法包括长波紫外线(UVA)、宽谱UVB、窄谱UVB和光化学疗法(PUVA)。对于中重度银屑病、脓包性银屑病等难治型银屑病，局部治疗往往难起到较好的治疗效果，而光疗特别是PUVA已被证实具有较好的疗效。PUVA是结合口服或外用补骨脂素(8-MOP、5-MOP)与UVA(少数亦可应用UVB)的方法。但UVA大量照射可致皮肤红斑、灼热、水疱等；长期应用PUVA可致皮肤老化、色素沉着和皮肤癌，有增加白内障的危险性。宽谱UVB亦可致红斑、晒伤、色素沉着长期照射有致癌的可能性。窄谱UVB的红斑、色素沉着，DNA损伤及致癌等副作用小，有效性与PUVA的早期阶段相同，但缓解期不持久。

光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)是二十世纪七十年代末兴起的一种新治疗技术，是指在光敏剂参与下，在光的作用下，使有机体细胞或生物分子发生机能或形态变化，甚至导致细胞损伤和坏死，从而达到治疗效果的方法。PDT兴起之初主要是针对(血管)增生性病变，后成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。近年来，PDT用于非肿瘤型疾病，如尖锐湿疣、银屑病、鲜红斑痣、类风湿关节炎、眼底黄斑病变、血管成型术后再狭窄等疾病治疗的研究日益得到重视。目前，PDT治疗银屑病尚处于研究阶段，尽管一些光敏剂介导的PDT在临床前、临床试验及个别病例治疗中表现出良好的治疗效果和较高的安全性，但在世界范围内尚缺乏多中心、大规模的临床推广，亦缺乏以银屑病为主要适应症的光敏剂药物。PDT治疗银屑病的机制尚未完全明确，目前研究表明可能与以下机制有关：①PDT可减少炎症发病机理中细胞因子分泌，改变银屑病患者单核细胞分泌细胞因子的模式；②PDT可抑制角质形成细胞的增生；③PDT可促进银屑病患者皮损部位T细胞的凋亡，纠正淋巴细胞特别是T淋巴细胞分类的改变，对免疫功能具有一定调节作用。与PUVA相比，PDT所采用照射光源为激光，长期应用的毒副作用小，安全性高，随着光敏剂的发展，用于银屑病PDT疗法的光敏剂在提高疗效的基础上，毒性亦较补骨脂素等早期光敏药物降低。