[发明专利]一种防治恶病质的药物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄酮类化合物，尤其涉及一种3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮用于制备治疗癌症恶病质的药物及其应用。

背景技术

肿瘤恶病质是一种通过常规营养支持治疗不能逆转的伴随或不伴随脂肪减少的以进行性的骨骼肌减少的多因素综合症。恶病质患者因体内糖、蛋白质及脂类的代谢发生异常，所以能量代谢出现改变。糖代谢异常主要表现在胰岛素抵抗增强，引起葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸的循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。蛋白质异常则包括蛋白质周转、肌肉分解代谢、肝脏和肿瘤的蛋白质合成增加，同时肌肉蛋白合成却下降。脂代谢异常表现为脂质动员增加、脂肪生成和脂蛋白酯酶活性降低、甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白水平降低、静脉甘油水平升高而血浆甘油清除率下降。

治疗癌症恶病质最好的方式是治疗恶性肿瘤，但大多数癌症的治疗仍然不能够获得满意的疗效，因此，针对癌症恶病质的管理集中在了增加食欲、肌肉及体重方面。目前针对恶病质的治疗主要有两种策略：一是改善厌食、增加食欲的药物，例如孕激素类药物甲羟孕酮、甲地孕酮、生长激素内源性受体的配体胃饥饿素、黑皮素受体激动剂，加斯特罗泰克药物公司在中国申请的专利CN1863550A公开了一种促分泌素样生长素释放肽在癌症恶病质中以及在刺激食欲方面的应用；二是针对减少肌肉量丢失、减少导致肌肉消耗的炎症介质及阻断肌肉消耗的信号传导途径的药物，例如抗炎性因子的药物与单克隆抗体，沙利度胺，依那西普TNF-α及IL-6单克隆抗体，多不饱和脂肪酸，β2受体激动剂福莫特罗，非甾体抗炎药类吲哚美辛、塞来昔布等。然而上述药物或因为较低疗效及较大的副反应，限制了广泛应用。美国肿瘤学会护理分会推荐临床应用的药物只有孕激素制剂及糖皮质激素制剂，而这两类药物如甲羟孕酮、地塞米松等仅仅是改善食欲的作用，并没有增加体重及抑制骨骼肌的作用；而其它如促蛋白合成剂、沙利度胺、培脱西菲林等尚不推荐应用于临床，天然药物也没有应用于临床治疗恶病质的实例。因此，开发治疗恶病质的天然药物应用于临床具有重大意义。

发明内容

本发明为解决现有技术中的上述问题提出的。

本发明提供了一种活性成分包含3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮的防治恶病质的药物。

本发明还提供了一种如上述3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮用于制备治疗癌症恶病质的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一个方面是提供一种防治恶病质的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮，其结构式如(I)式：

式中，

R₁、R₂、R₃均为羟基，

R₄为(II)式，

R₅、R₆选自氰基、羟基、羧基中任意一种或多种。

优选地，所述3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮由黄岑、银杏叶、山楂、杜仲、山香圆叶、水芹、竹叶、黄芪、丹参、槲皮中任意一种或多种的提取物和/或所述提取物经化学修饰而得。

本发明的第二个方面是提供一种如上述3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮用于制备治疗癌症恶病质的药物中的应用。

优选地，所述药物的剂型为固体粉末。

优选地，所述药物是用于皮下施用的药剂。

优选地，所述药剂是所述3,5,6,7,3’,4’-取代黄酮提取物和/或所述提取物经化学修饰而得的固体粉末溶解于盐水的溶液。

本发明涉及一种防止恶病质的药物及其应用，所述取代黄酮的化学结构式中的5、6、7等位置进行化学修饰后，可以用于制备防止恶病质的药物。体内实验证明，取代黄酮类化合物经化学修饰一定位置后可以有效抑制恶性肿瘤诱导恶病质所致的体重下降及食欲减退，改善体质量及肌肉治疗，减轻厌食症，这一研究结果为将黄酮类化合物开发为治疗恶病质的药物提供支持。

本发明提供了一种新的防止恶病质的药物及其应用，该药物有效成分为取代黄酮。黄酮类化合物又称生物类黄酮，既往指以基本母核为2-苯基色原酮类化合物，现泛指两个具有酚羟基的苯环通过中央三碳原子相互连接而成的一类化合物的总称，其广泛存在于植物的各个部位，取代黄酮可从中药中提取和/或由提取物经化学修饰而得，由于其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等活性，对结肠腺癌有道的恶病质具有显著的缓解作用，可以预防及治疗用药减轻恶病质所引起的厌食、体重下降及肌肉消耗。

附图说明