[发明专利]测定美索舒利片剂溶出度的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及片剂的溶出度测定方法，具体的，本发明涉及测定美索 舒利片剂溶出度的方法。

背景技术

药物的溶出度是评价药品质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩 解和溶出的体外试验方法，其目的是保证制剂的有效性。依照新药研究指导原则，测定药物 溶出度时需要根据药物的溶解特性、制剂特点等具体情况，研究并选择相应的方法和溶出度 条件。

美索舒利原料及制剂是由军事医学科学院与人福医药集团合作研发的全球首创1.1类化 学药物，美索舒利是一种非甾体抗炎药(简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合酶(COX-2) 活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGⅡ)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的抗炎、解热、镇 痛、消肿等作用。美索舒利片为薄膜衣片，其在水溶中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中 几乎不溶。因此，选择合适的方法测定美索舒利片剂的溶出度，对美索舒利片剂的溶出度测 定、以及美索舒利药品的质量控制尤为重要。

目前还没有美索舒利溶出度测定相关的文献报道。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提 出一种能够准确有效地测定美索舒利片剂溶出度的方法。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种测定美索舒利片剂溶出度的方法。根据本发 明的实施例，该方法包括：利用pH值为8.5～8.9的磷酸盐缓冲液为溶出介质对所述美索舒 利片剂进行溶出，以便获得供试品溶液；以及对所述供试品溶液进行吸光度检测，并且基于 所述吸光度检测的结果确定所述美索舒利片剂的溶出度。发明人发现，美索舒利片剂在pH 值为8.5～8.9的磷酸盐缓冲溶液中溶出完全，也即美索舒利片剂在该磷酸盐缓冲液中的溶出 最接近漏槽条件，进而利用本发明的方法能够准确有效地测定美索舒利片剂的溶出度。

另外，根据本发明上述实施例的测定美索舒利片剂溶出度的方法还可以具有如下附加的 技术特征：

根据本发明的实施例，本发明采用浆法测定美索舒利片剂的溶出度。由此，所需分析时 间短，精密度及可重复性好，准确度高。

根据本发明的实施例，所述磷酸盐缓冲液含有：氢氧化钠2.20～2.50g/1000ml；以及磷酸 二氢钾7.45～7.85g/1000ml。发明人发现，该磷酸盐缓冲液适于美索舒利片剂的溶出。

根据本发明的一些优选实施例，所述磷酸盐缓冲液含有：氢氧化钠2.30g/1000ml；以及 磷酸二氢钾7.65g/1000ml。由此，该磷酸盐缓冲液尤其适于美索舒利片剂的溶出。

根据本发明的实施例，所述溶出在转速为50～100rpm优选75rpm的搅拌条件下进行。 由此，有利于美索舒利片剂的溶出。

根据本发明的实施例，所述溶出进行35～60分钟，优选35-45分钟，更优选45分钟。

根据本发明的实施例，所述吸光度检测是于398nm波长处进行的。由此，使得本发明 的方法专属性强，所需分析时间短，精密度、可重复性好，准确度高。其中，需要说明的是， 本发明所采用的该检测波长是通过以下方法确定的：照紫外分光光度法，在190nm～600nm 范围内扫描，结果发现，在波长224nm，398nm处美索舒利有吸收。但是，发明人意外的 发现，美索舒利原料药中含有的杂质1在224nm波长下有紫外吸收，而在398nm处无紫外 吸收，因此本发明选择398nm作为美索舒利片剂溶出度的检测波长，该波长具有良好的专 属性。其中，上述杂质1为中国发明专利申请201310476323.3所公开的式Ⅰ所示化合物， 其结构式如下：

根据本发明的实施例，在溶出45分钟时，所述美索舒利片剂的溶出度不小于标示量的 75％。

根据本发明的实施例，在进行所述吸光度检测之前，预先采用0.45微米的滤膜对所述 供试品溶液进行过滤。由此，能够有效去除未溶物，进而能够减少对后续吸光度测定的干扰。

根据本发明的另一方面，本发明还提供了一种测定美索舒利片剂溶出度的方法。根据本 发明的实施例，该方法包括以下步骤：