[发明专利]一种纳米生物农药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种农药组合物及其制备方法，尤其涉及一种纳米生物农药组合物及其制备方法。 

背景技术

近年来，为解决传统农药剂型中有机溶剂用量大、农药有效利用率低等问题，研究与发展具有缓控释、靶向沉积和环境相容特性的农药新剂型已经成为农药剂型加工的发展趋势。农药缓控释系统是当前的主要新剂型之一，主要包括纳米囊和微米囊，纳米囊与微米囊相比，粒径更小，被动靶向性更好；比表面积更大，分散性和渗透性更好。 

纳米化药物载体的主要选择之一是两亲性聚合物，其具有亲水端和疏水端，容易在水溶液中形成胶束，胶束通常是纳米尺寸，且粒径分布范围较窄。例如：聚乙二醇-聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸等。两亲性聚合物制备纳米囊的方法主要有复乳溶剂挥发-萃取法(简称复乳法)、乳化溶剂蒸发法、纳米沉淀法，根据药物的亲疏水性可选择不同的方法。其中的复乳法是研究时间最早、应用范围最广的一种纳米囊的制备方法，其工艺简单，制备的微球载药含量高，蛋白质在微球中分布较均匀。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米生物农药组合物的制备方法及由本发明提供的方法制得的纳米生物农药组合物。本发明根据两亲性聚合物通过双乳法形成水包油包水的纳米胶束的原理，将亲水性农药和疏水性农药分别包载在纳米囊的不同囊层，从而实现了亲水性农药和疏水性农药的共递载，解决了纳米生物农药中亲水性农药和疏水性农药的复配问题。 

一种纳米生物农药组合物的制备方法，包括以下步骤： 

(1)将第一溶液与第二溶液混合并乳化，得到第一乳液； 

所述第一溶液含有两亲性聚合物、疏水性农药和有机溶剂，所述第二溶液含有亲水性农药和水； 

(2)将步骤(1)所得第一乳液与含有乳化剂和水的第三溶液混合并乳化，得到第二乳液； 

(3)除去步骤(2)所得第二乳液中的有机溶剂，分离得到纳米生物农药组合物。根据本发明，步骤(1)中，所述两亲性聚合物为可以为一般药物组合物制备领域常规的选择，例如，所述两亲性聚合物为同时含有亲水性基团和疏水性基团的聚合物；所述亲水性基团可以为聚乙二醇基团、聚氧乙烯基团和聚异丁烯酸基团等中的一种或多种，所述疏水性基团可以为聚氧乙烯基团、聚乳酸-乙醇酸基团、聚苯乙烯基团和聚己内酯基团中等的一种或多种。 需要说明的是，所述两亲性聚合物的重复单元的排列方式没有特别地要求，为了进一步提高所述纳米生物农药组合物的使用效果，优选情况下，可以为交替、嵌段、无规或接枝其中，所述两亲性聚合物的分子量没有特别的要求，为了进一步提高所述纳米生物农药组合物的使用效果，优选情况下，可以为10⁴-10⁵，进一步优选为2×10⁴-4×10⁴。 

根据本发明，步骤(1)中，所述两亲性聚合物没有特殊要求，为了进一步提高所述纳米生物农药组合物的使用效果，作为优选技术方案，本发明所述的制备方法，步骤(1)中所述两亲性聚合物为聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸、聚乙二醇或聚L-乳酸中的一种或多种，优选为聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸。其中，所述聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸的亲水基团为聚乙二醇单甲醚基团，疏水基团为聚乳酸-乙醇酸基团，所述聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物的重复单元的排列方式为嵌段式。 

根据本发明，步骤(1)中，所述疏水性药物没有特殊要求，可以根据所期望的药效和药物在水中的溶解度进行选择，例如，可以选择在水中的溶解度小于0.5g/1000g的药物作为疏水性药物。优选地，所述疏水性农药为咪鲜胺、苯醚甲环唑、戊唑醇、氟环唑、己唑醇的一种或多种。 

根据本发明，步骤(1)中，所述有机溶剂的选择没有特殊要求，可以为一般药物组合物制备领域常规的选择，但是为了进一步提高所述纳米生物农药组合物的使用效果并降低成本，优选地，所述有机溶剂能够溶解所述两亲性聚合物，但不溶于水，且在乳化条件下不与所述两亲性聚合物、所述疏水性农药和所述亲水性农药发生化学反应；优选为二氯甲烷、三氯甲烷或甲基丁酮中的一种或多种，优选为二氯甲烷和/或三氯甲烷。 

根据本发明，步骤(1)中，所述亲水性药物没有特殊要求，可以根据所期望的药效和药物在水中的溶解度进行选择，例如，可以选择在水中的溶解度大于1g/100g的药物作为疏水性药物，优选地，所述亲水性农药为井冈霉素、恶霉灵、硫酸铜、敌克松、乙磷铝的一种或多种。