[发明专利]纸箱无纺布手提带成型机的冲孔贴带机构

说明书

技术领域

本发明属于药物共晶技术领域，具体涉及一种新型的氨溴索药物共晶及其制备方法。

背景技术

1989年，晶体工程被G.R.Desiraju定义为：通过分子堆积理解分子之间相互作用，用以设计具有某种物理和化学性质的新材料。如果说，分子是原子通过共价键连接而形成的，那么分子通过分子间的相互作用所形成的就是固体超分子（晶体）。不论构筑单元的化学类型以及这些构筑单元间是由何种分子间力连接的，晶体工程已经成为一门利用分子（离子）间相互作用来合理地设计、控制晶体结构以得到有价值的新材料。配位键和氢键都具有方向性并且都有一定的强度，已成为在晶体工程中实现对分子排列进行控制的两种重要手段。通过观测、理解配位键和氢键对分子排列的协同作用，有助于我们设计和控制超分子结构。晶体学家和结构化学家多年来致力于晶体工程研究，目的是为了更好地了解不同类型的分子间相互作用，来设计新颖的晶体材料。

药品是关系到广大人民群众生命安危与健康的特殊商品，考虑到储存、服用与携带的方便及制造成本等诸多因素，大部分药物都设计成固体剂型，而在药物的各种固体形态中，晶型药物由于稳定性、重现性及操作性等方面的优势而被优先选用． 晶型药物包括了药物的多晶型水合物、溶剂化物和盐类。药物活性分子( API) 通常因含有各种官能团而具有不同的生物活性。 

最新研究发现，这些官能团能够利用氢键或者其它非共价键作用而与其它有机分子通过分子间的识别作用生成超分子化合物，即药物共晶，从而有效改善药物本身的结晶性能、物化性质及药效，成为药物固体制剂的一个新选择。被引入的有机分子，也称为共晶试剂，可以是辅料、维生素、矿物质、氨基酸及食品添加剂等，因此，对于一个给定的药物，可能生成数以百计的药物共晶，为剂型设计提供了更多的选择． 此外，新的药物共晶可获得知识产权保护，延长原有药物的市场周期，具有广阔的应用前景。

  超分子化学在药物开发中的应用研究是国际学术界和工业界共同关注的一个热点。药物共晶是药物活性成分与共晶试剂通过分子间作用力( 如氢键) 而形成的一种新晶型，它可改善药物活性成分的理化性质和生物利用度，所以近年来有关药物共晶的研究已成为药学领域一大热点。

 氨溴索的药用功能主要有以下几点: 溶解黏痰、痰液排出功能、抗氧化作用及清除自由基、促进肺表面活性物质(PS)的合成和释放，氨其中溴索溶解粘痰的机制①抑制DNA分解②促使气管支气管粘液细胞的溶酶体释放,使痰液中的酸性粘蛋纤维断裂③抑制气管、支气管腺体粘蛋白的分泌④增加呼吸道浆液分泌,使得粘痰被稀释。由于其稳定性和溶解度方面的不足，该化合物以盐酸氨溴索的形式获得了美国食品药品管理局(FDA)批准，用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。我们通过对大量酸进行了筛选，获得了氨溴索与其它酸结合的形式，且具有良好的稳定性和溶解度，比如3,4-二羟基苯甲酸。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型结构的氨溴索药物共晶及其制备方法，并对其晶体结构进行测试，对其性能进行了表征。

本发明所选用原料药氨溴索作为药物活性成分，氨溴索的化学名称为4-[（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基]环己醇，分子式为C₁₃H₁₈Br₂N₂O，其其结构式如a所示；对羟基苯甲酸分子式为C₇H₆O₄，其结构式如b所示；甲醇的分子式为CH₃OH，其结构式如c所示。

结构式

                                                                           本发明制备得到的氨溴索药物共晶，其结构简单概括如下：一个氨溴索分子，一个3,4-二羟基苯甲酸和一个甲醇分子通过氢键结合在一起构成氨溴索药物共晶的基本单元，其中一个3,4-二羟基苯甲酸分子中的O（O1，O4）原子作为氢键的给予体，一个氨溴索分子中的O（O10）原子和甲醇分子中的O（O11）原子作为氢键的接受体而形成二个氢键。