[发明专利]叶酸修饰的普朗尼克P85共聚物的制备及其在5‑氟尿嘧啶纳米药物中的应用有效

专利信息
申请号: 201410441009.6 申请日: 2014-09-02
公开(公告)号: CN104208707B 公开(公告)日: 2017-05-10
发明(设计)人: 张黎;侯静;范婷婷;朱鹏熹;盛丹丹;马建丽;赵娜萍;宋云龙;张姗姗;韩志鹏;卫立辛;芮耀诚;辛海量;刘厚佳 申请(专利权)人: 中国人民解放军第二军医大学
主分类号: A61K47/34 分类号: A61K47/34;A61K47/22;A61K9/51;A61K31/513;A61P35/00;A61P35/04
代理公司: 上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)31262 代理人: 巫蓓丽
地址: 200433 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 叶酸 修饰 尼克 p85 共聚物 制备 及其 嘧啶 纳米 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.一种叶酸修饰的普朗尼克P85共聚物,其结构如下式:

式中,n=1-8。

2.根据权利要求1所述的共聚物,其特征在于,n=2-4。

3.根据权利要求1所述的共聚物,其特征在于,n=2。

4.根据权利要求1所述的共聚物的制备方法,包括以下步骤:

(1)氮气保护下,普朗尼克P85在乙腈中与CDI室温搅拌,反应得到P85-CDI;

(2)P85-CDI溶于乙腈中,慢慢滴加到H2N(CH2)nNH2中,室温搅拌反应得到P85-NH2

(3)P85-NH2与叶酸、缩合剂溶解于DMSO中,溶液中加入三乙胺,在氮气保护下室温搅拌反应,合成含有末端叶酸修饰的普朗尼克P85共聚物。

5.根据权利要求4所述的共聚物的制备方法,其特征在于,所述的缩合剂为N-羟基丁二酰亚胺(NHS)和N,N’-二环己基碳二亚胺。

6.一种抗肿瘤组合物,包含权利要求1所述的叶酸修饰的普朗尼克P85共聚物、安全有效量的5-氟尿嘧啶和药学上接受的载体。

7.如权利要求6所述的抗肿瘤组合物在用于制备抗结直肠癌药物中的应用。

8.如权利要求6所述的抗肿瘤组合物在用于制备抗结直肠癌肝转移药物中的应用。

9.一种荷载5-氟尿嘧啶的纳米药物的制备方法,其特征在于,取权利要求1所述的叶酸修饰的普朗尼克P85共聚物和5-氟尿嘧啶于圆底烧瓶中,用适量乙腈溶解后,除去有机溶剂,得干燥药膜,水浴加热,溶解固体骨架,加入等温度纯化水搅拌,用0.22μm滤膜过滤,得到荷载5-氟尿嘧啶的纳米药物的胶束溶液。

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