[发明专利]包含25-羟基胆固醇的制剂及其制备方法和抗病毒的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体地，涉及包含25-羟基胆固醇的制剂及其制备方法，以及相关制剂抗病毒方面的应用。

背景技术

埃博拉出血热是由埃博拉病毒Ebolavirusdisease(EBOV)引起的一种急性出血性传染病。主要通过接触病人或感染动物的血液、体液、分泌物和排泄物等而感染，临床表现主要为突起发热、出血和多脏器损害。埃博拉出血热病死率高，可达50％～90％。本病于1976年在非洲首次发现，主要在乌干达、刚果、加蓬、苏丹等非洲国家流行。

此次爆发始于2013年12月几内亚，但是直到2014年3月才被检测到，目前已蔓延到利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚。截至2014年8月13日，世界卫生组织(WHO)报告的总共2127例疑似病例和1145例死亡(其中实验室确诊1310例，死亡712例)。8月8日，EBOV的爆发被正式做为国际关注的突发公共卫生事件进行关注。

目前尚无预防埃博拉出血热的疫苗，仅有一种实验性的抗体药物ZMapp用于埃博拉病毒感染的紧急治疗。ZMapp是马普生物制药公司的药物MB-003和ZMAb药物的成分优化组合而成，由3种单克隆抗体组成，在烟草厂生产，今年1月进入治疗埃博拉的候选药物名单，但从未在人体身上进行安全性临床试验。由于在这种混合抗体成功保护了一组埃博拉病毒感染的猴子免于死亡，因此目前用于感染的紧急治疗，当前在对3位感染者的治疗中，两名感染埃博拉病毒的美国医护人员得到治愈，一名75岁的西班牙患者死亡。由于该药存量极少，目前总共只有10至12剂，新药试品目前已告罄，完全无法满足当前疫情的需要。

由于当前药物研究的样本量很小，ZMapp所用的烟草是容易进行重组DNA操作且可用温室自动化培育的品种，不是所有的烟草都可用于生产，因此扩大样本量的早期人类试验至少需要两个月。此外，由于此前并未在人身上进行试验，目前仅是一项无对照、非盲、仅有1～2例患者的药物试验，不清楚抗体的最佳剂量，因此无法排除疾病可能自发缓解，而非治疗的可能性，更重要的是药物有效性和安全性并不确切。因此对于高效、安全且能快速效治疗埃博拉病毒药物的研制和制备迫在眉睫。

25-羟基胆固醇，化学结构式为：

英文名为：25-hydroxycholesterol，分子式为C27H46O2，分子量为402.6529，CAS号码为2140-46-7。它可以通过羟汞法(C.R.Chimie,6,79-82,2003.)和四氢铝锂进行开环法(Chem.Pharm.Bull.21(2),457-458,1973.)合成得到。

经国家专利局数据库检索，涉及25-羟基胆固醇或相关衍生物的国内外专利有近千篇。对这些专利所涉及的技术领域进行归纳与分析，可以看出目前世界范围内对于该化合物的研究领域和研究热点，并且一定程度上可以反映该类化合物的发展状况和市场情况。结果显示，25-羟基胆固醇目前作为一个基础性的化合物，大多数用来合成或制备其他胆固醇类化合物，是一个常用的化学中间体，比如用来合成维生素D3等。对于该化合物及其衍生物的药用用途而言，目前为止并没有进行广泛的应用。有些专利提到它可以用于调节胆固醇的累积，有些专利论证它是培养基或试剂盒中的有效成分等等，对该类化合物进行免疫分析的专利也有一部分。由此可见，目前25-羟基胆固醇或相关衍生物的应用，主要集中在基础生物学研究领域。鲜有人发现它的抗病毒作用，更不用说抗埃博拉病毒的作用，当然也没有人成功将它开发成治疗相关病毒的药物或制剂。因此，25-羟基胆固醇的抗埃博拉病毒或其他病毒的作用和相关药物获得的专利，属于开拓性的自主知识产权，具有巨大的意义和价值。

发明内容

本发明的目的之一在于提供包含25-羟基胆固醇的制剂及制备方法。

本发明的另一目的在于提供所述制剂在制备治疗抗病毒作用的药物中的应用。

为了实现本发明的目的，本发明提供的包含25-羟基胆固醇的制剂，包括以下重量份的组分：25-羟基胆固醇10份，油相液A5～50份。该制剂可以是软胶囊。

其中，所述油相液A优选10～40份，更优选20～30份。