[发明专利]去甲汉黄芩素在制备抗缺氧药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种去甲汉黄芩素的医药用途，尤其涉及去甲汉黄芩素在制备抗缺氧药物中的应用。 

背景技术

氧气是耗氧有机体新陈代谢产生能量的关键物质。当氧气供应不足时会导致代谢异常，ROS产生增加，引起一些重要基因发生改变，从而导致一系列疾病的发生，例如衰老、炎症、心血管疾病、中风，脑部损伤和神经退行性疾病等。随着现代生活节奏的不断加快，缺氧已经成为一类相当普遍的现象。随着西部大开发的不断推进，进驻高原的人越来越多，高原地区特殊的低压低氧环境常常使急进高原的人由于缺氧而出现急性高原反应，严重时还会出现高原肺水肿、高原脑水肿等致命性疾病，长期处于低压缺氧环境还会引起慢性高原病，严重影响高原居民或旅居者的身体健康。因此，积极采取措施预防和治疗机体缺氧对包括急性高原病在内的诸多疾病的防治具有十分重要的作用。目前抗缺氧损伤防护药物非常匮乏，迫切需要开发出高效经济的抗缺氧损伤防护药物。

去甲汉黄芩素（5,7,8-三羟基黄酮）是一种黄酮类化合物，源于唇形科植物黄芩属根及其他器官和组织的提取物。其化学名：4H-1-Benzopyran-4-one,5,7,8-trihydroxy-2-phenyl-，化学号：4443-09-8药物名；Norwogonin，分子量：70.24，结构式如下：

                                                 。

《植物活性成分辞典》记载，去甲汉黄芩素的药化作用有：（1）对cAMP磷酸二酯酶的IC50为72μM；（2）浓度为91μg/mL时，对流感病毒涎酶的抑制率为28.7%；（3）抑制NADH-氧化酶作用，IC50为340nM/mg蛋白。

研究表明，缺氧会引起机体活性氧生成增加，使机体出现氧化应激和自由基损害，而黄酮类化合物具有较好的抗氧化活性和清除自由基能力，从而对缺氧引起的机体氧化损伤具有保护作用。去甲汉黄芩素结构中的2,3双键和4位羰基以及5,7,8位三羟基对其抗氧化作用具有重要贡献，也很可能是其具有抗缺氧活性的主要因素。

发明内容

本发明的目的是根据去甲汉黄芩素的结构特征，提供一种去甲汉黄芩素的医药新用途——在制备抗缺氧药物中的应用。

下面通过小鼠实验对去甲汉黄芩素的抗缺氧活性进行说明。

1.小鼠密闭缺氧耐受力实验

1.1实验方法：取健康BALB/C小鼠50只，雄性，适应性饲养3d后随机分成5组：缺氧模型组、乙酰唑胺组（250mg.kg^-1）、去甲汉黄芩素低剂量组（125mg.kg^-1）、去甲汉黄芩素中剂量组（250mg.kg^-1）和去甲汉黄芩素高剂量组（500mg.kg^-1），每组10只。灌胃给药5天，给药体积为0.4mL·20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。最后一次给药后50min，将小鼠分别放入盛有5g钠石灰的250 mL广口瓶内（每瓶只放1只小鼠），用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏气，立即计时，直至呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶内存活时间为指标，比较各药物组耐缺氧时间。结果见表1。

1.2实验结果：如表1结果所示，与缺氧模型组相比，去甲汉黄芩素低、中、高三个剂量组均能延长小鼠在常压密闭缺氧环境中的存活时间，且呈剂量依赖性，其中去甲汉黄芩素高剂量组的存活时间延长率达到52.55％，与乙酰唑胺阳性对照组比较均具有显著性差异（P ＜0.01）。

 

2.小鼠急性减压缺氧耐受力实验

2.1实验方法：取健康小鼠60只，雄性，饲养性适应3d后随机分为3组：缺氧模型组、乙酰唑胺对照组（250mg.kg^-1）、去甲汉黄芩素组（500mg.kg^-1），每组20只。灌胃给药5天，给药体积为0.4mL·20g^-1，缺氧模型组给等体积的生理盐水。最后一次给药后50min，将动物放入低压舱，密闭舱门，以1000 m/min的速度减压上升海拔高度至5000m和8000m时分别各停留5min，最终上升至海拔高度10000m，维持此高度1h后，调节进孔阀门，缓慢降至正常海拔高度，打开舱门，观察统计1h内动物死亡率，并对实验结果进行方差分析。结果见表2。