[发明专利]一种愈酚溴新口服溶液组合物

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种祛痰药及其制备方法。

背景技术

愈创木酚甘油醚(Guaifenesin)，即3-(2-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇，为强力祛痰剂，能使呼吸道腺体分泌增加，痰液被稀释，易于咳出。

盐酸溴己新(Bromhexine Hydrochloride，BRH)，即N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐，其直接作用于支气管腺体，能使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使粘液中的粘多糖解聚，降低粘液的粘稠度，还能引起呼吸道分泌粘性低的小分子粘蛋白，使痰液变稀，易于咳出。

愈创木酚甘油醚、盐酸溴己新的作用机制不同，其复方制剂——愈酚溴新口服溶液，因愈创木酚甘油醚、盐酸溴己新的协同作用，祛痰效果更好。葛庆华等(中国医药工业杂志，2008,39(10)：750-757)对惠氏公司上市的愈酚溴新口服溶液剂()进行了药动学和药效学研究。

我们发现，除了有关物质较高以外，口感也较差。单独使用常用矫味剂，如麦芽糖醇、三氯蔗糖、草莓香精、樱桃香精、巧克力香精等，无法掩盖愈创木酚甘油醚、盐酸溴己新复方口服液制剂的苦味，加入L-薄荷醇也无法完全掩盖，且随着L-薄荷醇的增加，薄荷醇的味道越来越明显，不适合大部分患者服用。愈酚溴新口服溶液的口感和稳定性均有待改善和提高。

因此，制备一种口感好、质量优、稳定性好、工艺简单的愈酚溴新口服溶液是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容

经过大量研究，我们惊奇地发现，加入清凉醇和聚乙二醇，并将二者的重量含量控制在某一特定比例(如，1:200)时，本发明制得的愈酚溴新口服溶液具有良好的口感和极高的质量和稳定性。

基于此，我们制备了口感好、质量优、稳定性好的愈酚溴新口服溶液，进而完成本发明。

具体地，本发明提供了：

1)一种愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

其中，愈创木酚甘油醚优选1-2g，盐酸溴己新优选0.04-0.08g，清凉醇优选0.05-0.1g，聚乙二醇优选10-20g，优选使用盐酸或氢氧化钠调节pH。

2)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，其中清凉醇、聚乙二醇的重量含量之比为1:200。

3)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

4)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

5)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

6)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

7)根据上述项1)-6)任一所述的愈酚溴新口服溶液，还包括防腐剂0.01-0.3g。其中，防腐剂选自苯甲酸及其钠盐、尼泊金酯及其钠盐之一或其混合物，优选苯甲酸及其钠盐。

8)根据上述项1)-6)任一所述的愈酚溴新口服溶液，还包括甜味剂0.05-0.2g。其中，甜味剂选自三氯蔗糖、环拉酸钠、阿司帕坦、甜菊苷之一或其混合物，优选三氯蔗糖，优选用量为0.05-0.1g。

9)根据上述项1)-6)任一所述的愈酚溴新口服溶液，还包括香精0.01-0.2g。其中，香精选自草莓香精、樱桃香精、巧克力香精、橙汁香精、柠檬香精、山楂香精之一或其混合物，优选用量为0.08-0.1g。

另外，本发明还涉及所述愈酚溴新口服溶液在制备祛痰药物中的用途。

需要指出的是，作为本发明的最优选技术方案，项3)(实施例1)取得了预料不到的技术效果：与本发明的其它技术方案【如，项4)、5)、6)，即实施例2、3、4】相比，项3)方案的有关物质含量更低、稳定性更高。

本发明涉及的上述愈酚溴新口服溶液可以采用常规的制剂方法进行制备。例如，取盐酸溴已新，加聚乙二醇溶解，加入纯化水搅拌均匀后，加入愈创木酚搅拌溶解，加入其他辅料搅拌溶解，冷却，用氢氧化钠或盐酸调节pH为2.0-4.0，加水至全量，过滤，搅匀，分包装，即得。

本发明愈酚溴新口服溶液的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是愈创木酚甘油醚50-600mg、盐酸溴己新2-24mg。