[发明专利]一种克拉霉素离子对脂质体注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种克拉霉素离子对脂质体注射液，其特征在于：按100ml计，其包含：

其中，MPEG-DSPE是二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的聚乙二醇化衍生物——甲氧基封端，使用PEG化的磷脂制备的脂质体可以显著提高脂质体的空间稳定性，延长体内循环时间；蛋黄卵磷脂PC-98T为高纯蛋黄卵磷脂，PC含量大于98％，能够充分保证克拉霉素离子对载在脂质体的磷脂膜上；克拉霉素与胆固醇琥珀酸单酯的质量比为1:1～1:3。

2.根据权利要求1所述的克拉霉素离子对脂质体注射液，其特征在于：以100ml注射液计，其包含：

其余为注射用水

其中，克拉霉素和胆固醇琥珀酸单酯的质量比为1:2。

3.根据权利要求1或2所述的克拉霉素离子对脂质体注射液，其特征在于：脂质体的粒径在70.1nm，ζ电位在-39.94mv，pH值>7，包封率>95％。

4.一种如权利要求1所述的克拉霉素离子对脂质体注射液的制备方法，其特征在于：以制备100ml注射液计，该方法包括：

步骤1：将Na₂HPO₄·12H₂O0.2～0.4g、NaH₂PO₄·2H₂O0.1～0.2g、KH₂PO₄0.01～0.03g、NaCl0.7～0.9g、KCl0.01～0.03g分散于100mL注射用水中，使其全部溶解，制得水相，60℃保温备用；

步骤2：将蛋黄卵磷脂0.8g～5g、克拉霉素0.05g～0.5g、胆固醇琥珀酸单酯0.3g～0.8g、MPEG-DSPE0.05～0.5g用适量无水乙醇溶解，旋转蒸发除掉乙醇后，氮气吹干；将所得的磷脂干膜用步骤1制得的水相在60℃水化30min，得克拉霉素脂质体粗分散体系，备用；

步骤3：将脂质体粗分散体系转移至高压均质机中进行均质；

步骤4：将步骤3均质后的脂质体用0.1mol·L^-1氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0，备用；

步骤5：将步骤4调过pH的脂质体制剂用配备100nm聚碳酸酯膜的脂质体挤出器循环挤出4次，装瓶，氮气灌封，即得克拉霉素离子对脂质体注射液；其中克拉霉素含量为0.05g～0.5g。

5.根据权利要求4所述的克拉霉素离子对脂质体注射液的制备方法，其特征是，该方法操作步骤如下：

步骤1：将Na₂HPO₄·12H₂O0.29g、NaH₂PO₄·2H₂O0.13g、KH₂PO₄0.02g、NaCl0.8g、KCl0.02g分散于100mL注射用水中，使其全部溶解，制得水相，60℃保温备用；

步骤2：将蛋黄卵磷脂4.5g、克拉霉素0.5g、胆固醇琥珀酸单酯0.65g、MPEG-DSPE0.5g用适量无水乙醇溶解，旋转蒸发除掉乙醇后，氮气吹干；将所得的磷脂干膜用步骤1制得的水相在60℃水化30min，得克拉霉素脂质体粗分散体系，备用；

步骤3：将脂质体粗分散体系转移至高压均质机中进行均质，以冰水浴控制均质温度在40℃以下，5800psi均质8次；

步骤4：将步骤3均质后的脂质体用0.1mol·L^-1氢氧化钠或盐酸溶液调节pH值至8.0，备用；

步骤5：将步骤4调过pH的脂质体制剂用配备100nm聚碳酸酯膜的脂质体挤出器循环挤出4次，装瓶，氮气灌封，即得克拉霉素离子对脂质体注射液。