[发明专利]作为靶点用于药物开发中的功能蛋白

说明书

技术领域

本发明涉及药物开发领域，特别是涉及一组作为靶点用于药物开发中的功能蛋白。

背景技术

膜融合几乎涉及到每一个细胞的过程，如囊泡运输、胞吐作用和突触传递，这一过程涉及到一些蛋白分子如NSF、a-SNAP 和SNARE复合物（包括syntaxins、SNAP-25和VAMP）。Syntaxins和SNAP-25位于靶膜上，被称为t-SNARE或Q-SNARE，而VAMP位于转运囊泡膜上，被称为V-SNARE或R-SNARE。在膜融合的过程中同源的R-SNARE和Q-SANRE形成一个四螺旋束，被称为“反式”-SNARE复合体。随后NSF分子通过-SNAP结合在“反式”-SNARE复合体上，并利用ATP水解的能量来拆卸“反式”-SNARE复合体，从而进行新一轮的膜融合。

Numb分子是不对称的细胞命运的第一个确定的内在决定因素，它的一个突变可以使果蝇周围神经系统不能形成大部分感觉神经。动物细胞中含有两个同源的基因分别是Numb和Numblike。在不同的细胞过程，如非对称细胞分裂、细胞分化、迁移、干细胞活化、粘着连接的维护、组织再生、肿瘤发生和甚至阿尔茨海默氏病相关的β-淀粉样前体蛋白（APP）裂解中Numb发挥着截然不同的作用。Numb基因至少有4个主要的可变剪接位点，进而生成4种不同的蛋白质-Numb65、66、71和72，连同Numblike一共五种Numb蛋白。Numb65、66和Numblike多在分化细胞表达，而Numb71和72大多在增殖细胞中表达。据推测，Numb65、66和Numblike促进细胞分化，而Numb71和72促进细胞增殖。不同的Numb蛋白定位于不同的亚细胞器：Numb65、71和Numblike大多定位于细胞质而Numb66和72主要是定位于膜，表明不同的亚型有着不同的功能。最近人们发现，Numb参与细胞器内吞过程并参与了许多网格蛋白依或非依赖的许多重要分子内吞转运过程，如Notch、EGFR表皮生长因子受体、转铁蛋白、整合素、N-钙粘蛋白、E-钙粘蛋白、L1、胆固醇等的转运。遗传证据表明，在非对称细胞分裂之后，Numb通过拮抗Notch信号有助于决定两个子细胞细胞命运。最近的一项研究表明，Numb或者通过促进其溶酶体依赖的降解，或者降低其回收到血浆来抑制Notch活性。Numb也可以通过促进果蝇的膜蛋白sanpodo的转运来拮抗Notch 信号。这些发现表明，Numb抑制Notch 信号是通过调节胞内转运方式实现的。此外，Numb 控制APP细胞内运输和介导亚型依赖性的切割方式，从而涉及APP代谢和阿尔茨海默氏病的发病机理。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一组作为靶点用于药物开发中的功能蛋白，能作为靶点进行药物开发用于治疗疾病。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一组作为靶点用于药物开发中的功能蛋白，所述功能蛋白为Numb、Mon1b和NSF，以所述Numb、Mon1b或NSF作为靶点进行药物开发，用于治疗早期胞内小体融合异常而引发的疾病。

在本发明一个较佳实施例中，所述Numb 是所述Mon1b和所述NSF调控早期胞内小体（EEs）融合的上游调控因子，所述Mon1b和所述NSF是在EEs融合中通过SNARE发挥作用的。

在本发明一个较佳实施例中，所述Numb与所述Mon1b相互作用，所述Mon1b从cis-SNARE上解离所述NSF，控制SNARE的循环利用，从而调控胞内小体的融合。

在本发明一个较佳实施例中，所述Numb能够促进早期胞内小体的融合，所述Numb是早期胞内小体对接过程中的调控因子。

在本发明一个较佳实施例中，所述Numb中的Numb 65 和 Numb 71调控早期胞内小体的融合，所述Numb 65的序列为：