[发明专利]一种阿莫西林分散片、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿莫西林分散片、其制备方法及用途。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin)，又名为羟氨苄青霉素，为第三代半合成广谱、耐酸的青霉素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌均具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁的合成，使之迅速成为球形而破裂溶解，从而起到杀菌作用。阿莫西林服用方便，疗效好，不良反应少，安全性高，是目前临床使用最多、应用范围最广、疗效最好抗生素品种之一。

阿莫西林，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。其化学结构式为：

分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O

分子量：419.46

阿莫西林分散片是以阿莫西林为原料药制备的新型片剂，遇水可迅速崩解并形成均匀的混悬液，从而解决了阿莫西林在水中溶解度较差的问题，有利于组织快速吸收，具有肠胃道吸收率高、副反应低等特点。目前市场上的阿莫西林分散片大多采用传统生产工艺，首先采用合适的粘合剂进行湿法制粒，颗粒经干燥后再压制成片剂。而阿莫西林原料对湿热非常敏感，传统的湿法制粒生产工艺对产品质量产生影响，含量下降明显，有关物质尤其是高分子杂质增加显著，产品稳定性差。而已有研究表明，阿莫西林自身聚合形成不同聚合度的混合物，是引发过敏反应的主要原因。控制阿莫西林制剂中的高分子杂质含量，是减少青霉素类抗生素过敏反应、提高药物安全性的根本途径。

粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。粉末直接压片法避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点。故对活性成分、辅料的种类和用量均十分挑剔。

发明内容

为有助于理解本发明，下面定义了一些术语。除非另外说明，本文所出现的术语具有本发明相关领域的普通技术人员通常理解的含义。具体地：

除非另外指出，本文中所述的“阿莫西林”或“阿莫西林原药”，是指化学名为如下的化合物：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。

除非另外指出，本文中所述的“羧甲基淀粉钠”(CMS-Na)，又称为羧甲基淀粉，是指一种阴离子淀粉醚，分子式：[C₆H₇O₂(OH)₂OCH₂COONa]_n，白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。

除非另外指出，本文中所述的“阿司帕坦”，即阿斯巴甜，分子式：C₁₄H₁₈N₂O₅，M_r＝294.30，是一种非碳水化合物类的人造甜味剂。别名为阿斯巴坦、APM、Canderel等。

除非另外指出，本文中所述的“粉末直接压片法”，是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。其工艺流程如下：

药物+辅料→粉碎→过筛→混合→(加润滑剂)混合→压片。

针对阿莫西林溶解度低、流动性和稳定性较差，易分解产生高致敏杂质的问题，粉末直接压片法又存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等缺点，本发明人通过大量的试验研究，对活性成分、辅料的种类和用量进行筛选，使制得的混合物料具有良好的流动性、可压性和润滑性，能满足直接压片的要求，同时缩短生产周期，提高工业自动化程度，大大提高劳动生产率，降低生产成本，减少药物加工过程中质量不稳定因素，保证产品质量。

因此，本发明的一个目的是提供一种稳定的阿莫西林分散片。本发明的另一个目的是提供前述阿莫西林分散片的制备方法。本发明的另一个目的是提供前述阿莫西林分散片的用途。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：