[发明专利]一种兽用长效氧氟沙星缓释微丸及其制备方法

说明书

 

技术领域    

    本发明属于兽用药物制剂技术领域，涉及一种缓释制剂，具体涉及一种兽用长效氧氟沙星缓释微丸及其制备方法。

背景技术    

氧氟沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。氧氟沙星在兽医临床上应用广泛，主要用来防治猪痢疾、仔猪下痢、 犊牛腹泻、犊牛副伤寒、仔猪黄痢、白痢等，尤对密螺旋体所致猪血瘌有独特疗效，且复发率低。

虽然氧氟沙星的应用广泛，但在使用过程中由于氧氟沙星水溶性差，将其溶于水时需要加酸或碱调节pH方能溶解，氧氟沙星液体制剂虽易于使用，但稳定性差，携带运输不便。目前兽用氧氟沙星申请的专利多为注射剂，注射剂虽起效快，但容易对患畜造成应激，不利于疾病的快速好转。

发明内容    

本发明提供一种兽用长效氧氟沙星缓释微丸及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种兽用长效氧氟沙星缓释微丸，由内到外依次为含药丸芯和缓释包衣层，缓释包衣层的质量为含药丸芯的5~20%；以重量份计，含药丸芯的成分为：氧氟沙星10~25份、填充剂10~60份和粘合剂10~15份，缓释包衣层的成分为：缓释包衣材料4.5~9份、抗粘剂0.1~2份、增塑剂0~2份、致孔剂0~0.6份和胃肠道粘附剂0.1~1份，含药丸芯与缓释包衣层的总量为100份。

填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、碳酸氢钠、碳酸钙、预胶化淀粉、药用糊精中的至少一种。

粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚维酮、蔗糖中的至少一种。

胃肠道粘附剂为卡波姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、明胶、果胶、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

包衣材料为苏丽丝、尤特奇、羟丙基纤维素、虫胶、乙基纤维素、欧巴代、丙烯酸树脂、雅克宜中的至少一种。

抗粘剂为滑石粉、玉米淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的至少一种。

增塑剂为枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯、液状石蜡中的至少一种。

致孔剂为蔗糖、氯化钠、甘露醇、PEG6000中的至少一种。

制备兽用长效氧氟沙星缓释微丸的方法，包括以下步骤：（1）制备丸芯：将氧氟沙星、填充剂、粘合剂过筛，混匀，将混匀的物料与润湿剂再次混匀后进行挤出-滚圆，然后干燥、过筛，得到含药丸芯；（2）包衣：称取缓释包衣材料、抗粘剂、增塑剂、致孔剂、胃肠道粘附剂混匀，加入溶剂配制成包衣液，包衣液在含药丸芯上直接包衣形成包衣层。

本发明的兽用氧氟沙星缓释微丸，采用膜控型或骨架型缓释原理，利用缓释包衣材料将含药丸芯包裹均匀，本发明中添加的胃肠道粘附剂如卡波姆等能够粘附于胃肠道黏膜上皮部位，不仅能延长药物在该部位的停留和释放时间，达到缓释与靶向的给药目的，还能增加药物与吸收膜的接触，改变细胞膜的流动性，增加药物对小肠上皮细胞的穿透力，因而可促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。本发明将氧氟沙星制成长效缓释制剂，使其维持缓慢均匀的释药性，降低活性成分释放速率，推迟达峰时间，使血药浓度长时间保持稳定状态，降低给药频率和药物残留，使药效得到充分发挥，降低养殖成本。本发明制得的兽用氧氟沙星缓释微丸有利于提高制剂的稳定性，掩盖氧氟沙星的不良口味，大小均匀，真球度高，批间微丸的差异小，质量稳定，并且微丸的流动性好，易于混合均匀，包衣过程重现性好，制备工艺简单可靠，生产成本低廉。

附图说明    

图1为实施例1的氧氟沙星缓释微丸的体外释放曲线；

图2为实施例2的氧氟沙星缓释微丸的体外释放曲线；

图3为实施例3的氧氟沙星缓释微丸的体外释放曲线。

具体实施方式 

实施例1