[发明专利]盐酸考来维仑聚合物的干燥方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种干燥方法，具体涉及盐酸考来维仑聚合物的干燥方法。属于医药技术领域。

背景技术

盐酸考来维仑用于治疗高胆固醇血症和2型糖尿病等，是一种非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物，它可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，作为饮食和运动疗法的辅助疗法。

合成制备得到盐酸考来维仑聚合物湿品后，需进一步干燥以获得用于制备制剂的干燥品，文献报道的盐酸考来维仑聚合物的干燥方法有鼓风干燥和流化床干燥等。盐酸考来维仑聚合物湿品有其特殊性，其为凝胶状态，水分占比高达80～95％，体积增大数倍，加热干燥导致水溶性胺增多，并且干燥产品易结块，因此，利用上述的两种干燥方法干燥盐酸考来维仑聚合物效果欠佳。下面分别列出鼓风干燥法和流化床干燥法干燥盐酸考来维仑聚合物时存在的问题。

鼓风干燥的问题如下：

(1)由于凝胶产品含有80～95％的水分，湿品体积大，所需设备较多。

(2)后期加热表面上易产生结痂，进而使得产品质量受较高温度应力的不利影响，导致干燥效率下降；干燥时间长，氧的存在也对产物质量具有不利的影响，因为容易发生凝胶的变色和杂质，例如癸胺或二癸胺的增加。

(3)温度高时产品易粘连，干燥得到的产品结块，需要进一步粉碎。

流化床干燥的问题如下：

(1)由于凝胶产品含有80～95％的水份，干燥时间较长，氧的存在也对产物质量具有不利的影响，因为容易发生凝胶的变色和杂质，例如癸胺或二癸胺的增加。

(2)温度高时，形成的流化层使产品粘连，干燥得到的产品颗粒大，需要进一步粉碎。

此外，申请人还尝试了接触干燥的方法对盐酸考来维仑聚合物(凝胶)进行干燥，接触干燥器是通过产品与加热表面的直接接触传递用于水蒸发所必须的热量。但是，该凝胶含有至多大约95％的结合水，干燥时间长，需用的设备较多。至于干燥速率，在加热表面温度和产品温度之间的温度差在此是决定性的。而且，接触干燥法也会在加热表面上产生产物结痂，进而使得产物质量受较高温度应力的不利影响，导致干燥效率下降。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，是采用喷雾干燥法进行干燥，即利用高温气体在一定压力下，在喷雾干燥设备中连续干燥盐酸考来维仑聚合物。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

盐酸考来维仑聚合物的干燥方法，是利用封闭循环式喷雾干燥法进行干燥，将用于干燥的惰性气体加热至100～200℃，出风温度设置为60～120℃，进料速度为10～25L/h，其中，所述惰性气体的压力为0.4～0.8MPa，流量为105～210m³/h。

优选的，所述惰性气体加热至120～160℃。

优选的，所述惰性气体的压力为0.5～0.7MPa。

优选的，所述惰性气体的流量为130～185m³/h。

优选的，所述惰性气体通过喷雾干燥设备进口方向的二流体喷嘴，从顶部注入。

所述惰性气体优选为平行流进入。

所述惰性气体优选为氮气。

优选的，所述出风温度为70～100℃。

优选的，所述进料速度为15～20L/h。

本发明的有益效果：

本发明采用喷雾干燥法干燥盐酸考来维仑聚合物，利用高温气体在一定压力下，在喷雾干燥设备中连续干燥盐酸考来维仑聚合物，喷雾干燥设备占用空间小，一台设备仅占地几平方米，每天可干燥10kg左右的产品；有效缩短了干燥时间(例如：鼓风干燥至少需要 60小时以上)，避免了长时间高温干燥导致的杂质增加；应用循环氮气，也有效减少了杂质生成；干燥后产品的可溶性胺含量低于0.15％，达到制剂质量标准；干燥得到的产品为白色粉末状，产品平均粒径为15～80μm，符合制剂要求，避免了机械粉碎对物料表面的破坏。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。

本发明涉及的盐酸考来维仑聚合物湿品是通过文献方法(Colesevelam Hydrochloride: Synthesis and Testing of a Novel Polymer Gel Pharmaceutical,S.Randy Holmes-Farley,et al, Polymer Preprints,2000,41(1),735-736)制备得到。