[发明专利]新高聚分子的制备方法及在医疗中的新用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种含有新颖的高聚分子以及这种高聚分子的结构，制备方法和新的用途。

背景技术

现代眼部疾病多治疗困难，发病原因多种多样，其中房角狭窄或关闭是一种产生原因不明，可能是遗传性的，也可能是继发性的一种眼内疾病，多数直接表现为房角狭窄、房角阻塞、急慢性房角关闭等相关病症。目前针对房角狭窄或关闭，临床上的办法为直接手术，但是手术破坏性较大，并且后期比较容易再发，病患痛苦较大。临床上用于暂时性治疗的药物是缩瞳剂，此举效果非常有限。本发明人意外地发现一类新的高聚分子应用于房角疾病，这类高聚分子的结构是首次提出，目前无报道此类药物在房角疾病中的应用。

发明内容

本发明的内容如下：本发明公开了一种高聚分子，这种高聚分子的用途为治疗房角狭窄或关闭及相关疾病的用途。其合成步骤如下：

1)将含有双活性基团的x摩尔的亲水性聚合物B2与激活的一摩尔连接物B3在0-30度中的PH6.5-8的溶剂A中反应0-48小时，亲水性化合物的其中一个活性基团与连接物B3的非伯胺基的活性基团得到含有伯胺基的-(B2)x-B3，而后加入溶剂B真空干燥；

2)将1摩尔的上步骤中得到的含有伯胺基的(B2)x-B3化合物与y摩尔的含有羧基的或是含有乙酰基的疏水性聚合物B4在PH6.5-8的溶剂C中0-90度减压浓缩，0-48小时后加入溶剂C抽滤干燥得化合物-(B2)x-B3-(B4)y；

3)将-(B2)x-B3-(B4)y化合物与X摩尔的蒽环类抗生素在溶剂C中0-35度反应0-48小时，挥发干燥既得(B1-B2)x-B3-(B4)y。

其中所述化学步骤1-3中的溶剂A选自苯、甲苯、甲醚、乙醚、吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，溶剂B选自乙酸、甲酸、甲醚、乙醚、苯、甲苯、 吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，溶剂C选自乙腈、乙酸、甲酸、甲醚、乙醚、苯、甲苯、吡啶、三氟乙酸、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

本发明公开了下式高聚分子

其中B1为蒽环类抗生素，B2为一段亲水聚合物片段，B3为一个分支状的连接化合物，B4为一段疏水聚合物片段，x为2到30之间的整数，y为1-30之间的整数，B1B2B3B4结构间发生化学反应。其中B1优选阿柔比星、多柔比星、吡柔比星、伊达比星、表阿霉素、柔红霉素或洋红霉素；其中B2优选聚乙烯醇，聚乙二醇，聚吡咯烷酮，聚醚，聚氧乙烯嵌段共聚物，或是它们的共聚物；其中B3优选含有伯胺基的且具有其他活性集团的分支状化合物；其中B4优选聚酯，聚酸酐或是它们的共聚物。其中B2优选聚乙二醇。其中B3优选如下结构：

其中B4优选聚乳酸羟基乙酸，聚癸二酸。

本发明优选结构如下：

(蒽环类抗生素—聚乙二醇)x—连接物B3—(聚乳酸羟基乙酸)y

其中x优选2-20，y优选1-20。

本发明的化合物可以制备成适于肌肉，静脉或是局部给药的纳米制剂，微球制剂或是植入体制剂，所述局部为头部给药，局部皮肤给药，局部肿瘤定位给药，耳鼻给药，玻璃体注射给药或是眼底给药。本发明的化合物的用途，用途为治疗 房角狭窄或是关闭中的用途及相关疾病的用途。本发明的高聚分子拥有蒽环类抗生素的结构，因此也可以用于蒽环类抗生素药物的适应症，由于拥有可降解成分，因此在用于治疗类似与癌症，肿瘤等疾病时会有非常好的疗效。

附图说明：

图1核磁共振图谱实施例1。

图2核磁共振图谱实施例3。

具体实施方式

制备实施例如下：

实施例1