[发明专利]一种麝香草酚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种原料药麝香草酚的合成方法，属于生物医药领域。

背景技术

麝香草酚又称之为麝香草脑、百里香酚，化学名5-甲基-2-异丙基苯酚。麝香草酚具有较强的杀菌作用，杀菌能力比苯酚强，且毒性低，对口腔黏膜有杀菌、杀真菌作用对龋齿腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎。能促进气管纤毛运动，有利于气管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有杀菌作用，故可用于治疗气管炎、百日咳等。有很强的杀螨作用，1%溶液半小时死亡率100%，0.03%的溶液24h杀灭100%。亦可用作驱蛔虫剂。麝香草酚0．05%～0．2%溶液有较强的杀原头蚴作用，可在5～10min内达到100%杀死原头蚴的效果，作用迅速可靠，毒性小。

随着以麝香草酚为原料开发的产品范围的扩大，麝香草酚的需求量也将越来越大。我国麝香草酚主要来源是从百里香油、牛至油、罗勒油等中提取或者进口。由于从植物中提取麝香草酚的生产成本高，且过程需要用到大量的酸、碱溶液，对环境压力大，因此，化学合成麝香草酚有着很大的市场空间。

目前，麝香草酚的化学合成方法主要有以下几种：

以香茅醇为原料，先催化闭环生成异胡薄荷醇，在催化脱氢生成麝香草酚。该法工艺简单，且麝香草酚的产率高，但其所用的脱氢催化剂的制备过程复杂，催化剂使用寿命短。

α-蒎烯经过催化氧化可得到马鞭草酮，再经过催化裂解得到麝香草酚，此法合成麝香草酚的产率低，且过程需要用十氢萘或其它非极性大体积有机物作为溶剂，尽管溶剂可以回收再用,但对环境仍有一定污染。

在国外, 报道合成麝香草酚方法的文献较多, 主要是采用间甲酚和2-卤丙烷、丙烯或异丙醇等含有异丙基的物质为原料, 进行傅氏烷基化反应的合成法. 在20 世纪80年代以前, 此法主要以丙烯为烷基化试剂, 要求在高压条件下进行, 且易生成异构体及多烷基酚类, 以致麝香草酚产率较低, 获得的粗产品还要经过异构体分离和转位, 工序比较复杂。在20世纪90 年代开始, 此合成方法的研究主要集中在寻找适合的催化剂方面, 这样一方面可提高麝香草酚的选择率和产率, 另一方面可使生产过程能在常压下进行, 且少使用酸碱溶液及有机溶剂. 从近年的文献来看, 选择的催化剂主要有氧化物和分子筛两类固体酸催化剂。

此外，申请号为200810219106.5的专利中提到了一种麝香草酚的制备方法。该方法采用间甲酚与异丙醇为原料，在固定床反应器中进行反应，使用γ-Al₂O₃催化剂，在反应温度200-350℃下，制备麝香草酚。该工艺的生产原料来源丰富，其产率在40%。

杨泽榆（麝香草酚的合成[J].催化学报,1990,11(1)）等人开发了以香茅醛为原料, 催化闭环成异胡薄荷醇, 再催化脱氢成房香草酚的方法，其产率能够达到80%以上，但是该生产方法所用上游原料香茅醛来源少，限值了其工业上的应用。

仇昆仑（百里香酚的研究进展[J].香料香精化妆品,2008,（2））等人报道了一种以薄荷醇或者薄荷酮为原料，在反应釜中使用Ni为催化剂合成了麝香草酚，产率分别为65%和63%。

薄荷醇是环类单萜的一种，主要存在于薄荷属植物中。薄荷属植物在我国分布广、生态适应幅度大。薄荷醇可从薄荷油分离得到，也可由香茅醛制造。薄荷醇是一种重要香料。左旋薄荷醇由于其清凉效果，大量用于香烟、化妆品、牙膏、口香糖、甜食和药物、涂擦剂，发挥局部止痒、止痛、清凉（机理：刺激皮肤上的冷感受器但不导致实际温度变化）及轻微局麻等作用。而合成薄荷醇是各种异构体的混合物，价值不大。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种条件简单、环保、可连续合成麝香草酚的化学方法，克服现有的麝香草酚生产技术中原料、工艺和环保等方面存在的缺陷。

本发明以混旋的薄荷醇为起始原料，经气化得到薄荷醇气体，在载气的输送下，与活性炭负载的Ni/ Na₂SiO₃催化剂发生脱氢反应，经冷凝、纯化即得到麝香草酚。

进一步的，反应底物薄荷醇气化的进料速度为0.1-0.6ml/min。

进一步的，反应是以氮气作为载气，进气流速为18-30ml/min，反应体系内温度在547-661K之间。

 所述催化剂为活性炭负载的Ni/ Na₂SiO₃，在该催化剂的作用下，反应液在一定温度下反应生成了麝香草酚，其副产物为薄荷酮或者为对甲基异丙基苯。