[发明专利]高纯度奥美沙坦酯中间体2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的制备方法及应用

权利要求书

1.一种2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的制备方法，如以下反应式所示：

所述制备方法包括以下步骤：

(1).将2-丙基苯并咪唑(2)加入硫酸水溶液中；

(2).升温至回流滴加30％的双氧水溶液；

(3).在回流温度下继续反应；

(4).加入水；

(5)冷却使2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的晶体析出，从而得到2-丙基咪唑-4,5-二羧酸(1)；

其中，

在步骤(1)中，所述硫酸溶液的浓度为50％～55％，且硫酸溶液的体积(ml)与2-丙基苯并咪唑的质量(g)之比为10:1～7.5:1；

在步骤(2)中，30％双氧水与硫酸水溶液的体积比为2:1～1:1；

在步骤(3)中，回流温度下的反应时间为1～3小时；

在步骤(4)中，加入的水与加入水前的反应液的体积比为1:1～1.5:1；和

在步骤(5)中，冷却使2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的晶体析出的温度为0～20℃。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

在步骤(1)中，所述硫酸溶液的浓度为50％，且硫酸溶液的体积(ml)与2-丙基苯并咪唑的质量(g)之比为10:1；

在步骤(2)中，30％双氧水与硫酸水溶液的体积比为1.5:1；

在步骤(3)中，回流温度下的反应时间为2小时；

在步骤(4)中，加入的水与加入水前的反应液的体积比为1.2:1；和

在步骤(5)中，冷却使2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的晶体析出的温度为0～5℃。

3.式8所示化合物的用途，其特征在于，所述化合物用作2-丙基咪唑-4,5-二羧酸制备中的质控标准品

4.一种式1所示化合物和式8所示化合物构成的组合物，其特征在于，式8所示化合物在所述组合物中的含量<2.0％；优选地，所述式8所示化合物在所述组合物中的含量为0.7％-2.0％：

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物采用权利要求1或2所述方法制备。

6.权利要求4或5所述组合物的用途，其特征在于，用于制备奥美沙坦酯：

7.式9所示化合物：

8.式9所示化合物的用途，其特征在于，所述化合物用作奥美沙坦酯制备中的质控标准品。

9.一种奥美沙坦酯和式9所示化合物构成的药物组合物，其特征在于，式9所示化合物在所述组合物中的含量<0.1％；优选地，式9所示化合物在所述组合物中的含量为0.04％-0.1％：

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物采用权利要求4或5所述组合物制备。

11.如权利要求9或10所述药物组合物的用途，其特征在于，用于制备抗高血压药物。