[发明专利]磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法

说明书

 

技术领域    

    本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法。 

背景技术    

磺胺间甲氧嘧啶钠为兽用磺胺类中抗菌作用最强的磺胺药，尤其是对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强的抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢。主要用于敏感菌、弓形体、附红细胞体所引起的各种疾病（如高热病、链球菌病、副猪嗜血杆菌病、弓形虫病、猪水肿病、附红细胞体病、传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌性肺炎等）及其混合感染。

目前，磺胺间甲氧嘧啶钠在制成注射液时还存在一些缺陷，例如磺胺间甲氧嘧啶钠的溶水性质不十分稳定，影响注射液的药效发挥。

发明内容    

本发明的目的在于提供一种稳定性良好的磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法。

本发明采用以下技术方案：

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

a.按比例取以下重量份的原料：磺胺间甲氧嘧啶钠0.8-1.2份、磺胺增效剂0.2-0.4份、有机溶剂2-4份、注射用水6-8份、pH调节剂0.01-0.03份；

b.将氢氧化钠用部分注射用水配制成20%的氢氧化钠溶液备用；

c.向有机溶剂中加入剩余的注射用水搅拌均匀，加入磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺增效剂搅拌均匀，用20%的氢氧化钠溶液调节pH值至9-11，测含量，灌封，灭菌，得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

磺胺增效剂为甲氧苄胺嘧啶。

有机溶剂为乙醇（95V%）或丙二醇。

pH调节剂为氢氧化钠。

本发明方法制得的磺胺间甲氧嘧啶钠注射液采用有机溶剂与注射用水相配合的方式作为溶剂，解决了磺胺间甲氧嘧啶钠的溶水性质不十分稳定的问题，使得制得的注射液性质稳定，成品收率高，有效安全，适合工业化大规模生产。

具体实施方式 

实施例1：

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

a.取磺胺间甲氧嘧啶钠0.8份、甲氧苄胺嘧啶0.2份、95V%乙醇2份、注射用水6份、氢氧化钠0.01份；

b.将氢氧化钠用部分注射用水配制成20%的溶液备用；

c.向乙醇中加入剩余的注射用水搅拌均匀，加入磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄胺嘧啶搅拌均匀，用20%的氢氧化钠溶液调节pH值至9，测含量，灌封，灭菌，得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

实施例2：

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

a.取磺胺间甲氧嘧啶钠1.0份、甲氧苄胺嘧啶0.3份、95V%乙醇3份、注射用水7份、氢氧化钠0.02份；

b.将氢氧化钠用部分注射用水配制成20%的溶液备用；

c.向乙醇中加入剩余的注射用水搅拌均匀，加入磺胺间甲氧嘧啶钠，甲氧苄胺嘧啶搅拌均匀，用20%的氢氧化钠溶液调节pH值至11，测含量，灌封，灭菌，得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

实施例3： 

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

a.取磺胺间甲氧嘧啶钠1.2份、甲氧苄胺嘧啶0.4份、丙二醇4份、注射用水8份、氢氧化钠0.03份；

b.将氢氧化钠用部分注射用水配制成20%的溶液备用；

c.向丙二醇中加入剩余的注射用水搅拌均匀，加入磺胺间甲氧嘧啶钠，甲氧苄胺嘧啶搅拌均匀，用20%的氢氧化钠溶液调节pH值至10，测含量，灌封，灭菌，得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

实施例1-3中的份数均为重量份数。

对实例1-3的产品进行滴定法考查含量和产品收率考查。

滴定法考查：每支药的含量与标示量的比值；产品收率：实收支数与应收支数的比值。结果如下：

实施例1产品：所得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量为98.6%，收率96.1%。

实施例2产品：所得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量为100.9%，收率96.8%。

实施例3产品：所得磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量为102.2%，收率96.7%。

稳定性数据

（1）加速试验

实施例1 

包装：低硼硅玻璃安瓿瓶   

考察条件：温度40±2℃，相对湿度75±5%；结果如下表：

（2）长期稳定试验

实施例2   

包装：低硼硅玻璃安瓿瓶