[发明专利]一种米拉贝隆缓释片组合物

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种米拉贝隆缓释片的组合物。

背景技术

米拉贝隆缓释片为日本安斯泰来拉制药株式会社(Astellas Pharma Inc.)开发，中文化学名称为：(R)-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-4′-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺，商品名为Betanis Tablets，为多规格缓释片，规格分别为25mg、50mg(以米拉贝隆计)。该药为选择性β肾上腺素受体阻滞剂，用于治疗膀胱过活动症所致的尿频、尿急及尿失禁等。该药于2011年9月在日本获批上市，2012年6月在美国批准上市。

原制剂在日本和美国上市的处方为：

其稳定性放样后有关物质含量为：

但是我们在研究米拉贝隆与聚氧化乙烯的相容性中发现：米拉贝隆主药与聚氧化乙烯的相容性较差，制备的产品有关物质超过质控限度，难以制备出合格的产品。

中国专利CN 102117087公开了米拉贝隆控释药物的组合物，配合用于使水渗入到制剂内部的添加剂以及能形成水凝胶的聚合物而形成非片剂的水凝胶缓释片，其专利保护了聚乙二醇等致孔剂和凝胶缓释材料。

中国专利CN 103655503 A公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，其组合物包括米拉贝隆、骨架材料、抗氧化剂、润滑剂、填充剂以及粘合剂，并保护了每种添加剂的选择种类，使用了较多的添加剂，其中包括致孔剂聚乙二醇，提高了生产成本，此外，该专利还用到了与米拉贝隆相容性差的聚氧化乙烯。

发明内容

本发明目的在于提供一种米拉贝隆缓释片的组合物，进一步地本发明的目的在于提供一种质量合格且稳定，并可达到较均匀的释放速度和较高的释放度的米拉贝隆缓释片。此外，本发明还提供了该缓释片的制备方法。

本发明公开了一种米拉贝隆缓释片的组合物，包含：米拉贝隆、非聚氧化乙烯的缓释骨架材料、抗氧化剂以及润滑剂。

优选地，非聚氧化乙烯的缓释骨架材料选自羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或两种，其中，羟丙甲纤维素的重量百分比选自8～90％，羟丙纤维素的重量百分比选自8～90％。

本发明进一步公开了一种米拉贝隆缓释片的组合物中所述的抗氧化剂的重量百分比为1～5％，优选为1～3％。

本发明还公开了一种米拉贝隆缓释片的组合物中所述的润滑剂的重量百分比为0.1～3％，优选为0.1～1％。

本发明中的米拉贝隆缓释片可以通过对于本领域技术人员已知的制备片剂的方法制备，包括以下步骤：

(1)将米拉贝隆与非聚氧化乙烯的缓释骨架材料以及抗氧化剂混合均匀；

(2)加入润滑剂；

(3)模具压片。

本发明提供了一种特别优选的米拉贝隆缓释片组合物，与现有技术相比，其显著优点：(1)本发明提供的米拉贝隆缓释片添加剂较少，降低了生产成本；(2)通过本发明组合物制备得到的米拉贝隆缓释片质量合格且稳定，并可达到较均匀的释放速度和较高的释放度；(3)与现有技术相比，本发明研制的缓释片组合物不在现有技术保护的范围内，得到的产品杂质及异构体含量少。

具体实施方式

为便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正。

实施例1

制备方法：

(1)将米拉贝隆与羟丙甲纤维素以及丁羟甲苯混合均匀；

(2)加入硬脂酸镁；

(3)模具压片。

实施例2

制备方法：

(1)将米拉贝隆与羟丙纤维素以及丁羟甲苯混合均匀；

(2)加入硬脂酸镁；

(3)模具压片。

实施例3

制备方法：

(1)将米拉贝隆与羟丙甲纤维素、羟丙纤维素以及丁羟甲苯混合均匀；

(2)加入硬脂酸镁；

(3)模具压片。

检测结果比较