[发明专利]含有硝基脂肪酸的营养制品

说明书

相关申请的交叉引用：

本申请要求2008年12月31日提交的标题为“含有硝基脂肪酸的营养制品(Nutraceuticals Containing Nitro Fatty Acids)”的美国临时申请号61/141,844的优先权，其通过引用整体并入本文。

政府利益：不适用

合作研究协议方：不适用

通过引用并入的以光盘递交的材料：不适用

背景技术：

一氧化氮(NO)是一种内源产生的、亲脂的信号传递分子，其已经涉入血管内稳态的维持、氧自由基反应的调节、炎性细胞功能、翻译后蛋白修饰和基因表达的调节。另外，一氧化氮-衍生的物质表现出单独的且独特的药理学性质，具体地可以介导生物分子(例如不饱和脂肪酸)的氧化和硝化。

不同的反应会产生能实现靶分子的协调氧化、亚硝化和硝化的产物。例如，一氧化氮可以与超氧化物(O₂^-)反应，产生过氧亚硝酸盐(ONOO^-)和它的共轭酸即过氧亚硝酸(ONOOH)，它们中的后者可以经历均裂性断裂，形成二氧化氮(·NO₂)和羟自由基(·OH)。在某些情况下，生物条件可以有利于ONOO^-与CO₂的反应，该反应产生亚硝基过氧碳酸盐(ONOOCO₂^-)，它通过均裂快速生成·NO₂和碳酸(·CO₃^-)根，或重排成NO₃^-和CO₂。在炎症过程中，嗜中性粒细胞髓过氧化物酶和血红素蛋白诸如肌红蛋白和细胞色素c会催化亚硝酸盐(NO₂^-)向·NO₂的H₂O₂-依赖性的氧化，导致生物分子氧化和硝化，这受到催化性的血红素蛋白的空间分布的影响。·NO与O₂的反应也可以生成可以作为亚硝化和硝化的底物或反应物的产物。例如，·NO和O₂的小分子半径、不带电性质和亲脂性在称作“分子透镜”效应的过程中会促进这些物质在生物膜中的浓度。疏水细胞间隔中由·NO和O₂溶合作用诱导的浓度的增加会加速·NO与O₂的通常缓慢的反应，产生N₂O₃和N₂O₄。最后，环境来源也产生·NO₂，作为光化学空气污染和烟草烟雾的产物。

NO₂对脂肪酸的硝化可以通过几种方法来实现。例如，在基细胞信号传递和组织炎性条件中，·NO₂可以与膜和脂蛋白脂质反应。在体内和体外系统中，已经证实，通过从二-烯丙基碳夺取氢，形成亚硝酸和共振-稳定化的二-烯丙基基团，·NO₂会启动多不饱和脂肪酸的基团链自动氧化。根据基团环境，脂质基团物质可以与分子氧反应，形成过氧化氢基团，其可以进一步反应，形成过氧化氢脂质，然后形成氧化的脂质。在炎症或缺血过程中，当O₂水平较低时，脂质基团可以在甚至更大的程度上与·NO₂反应，生成多种硝化产物，包括单独硝化的、硝基羟基-和二硝基-脂肪酸加合物。通过氢夺取、跨双键直接添加·NO₂、或二者，可以产生这些产物，且在某些情况下，这样的反应可以继之以形成的中间产物的进一步反应。氢夺取造成双键的重排，形成共轭二烯烃；但是，·NO₂的添加维持甲烯-间断的二烯烃构型，产生单独硝化的多不饱和脂肪酸。