[发明专利]一种乙酰马缨丹酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种乙酰马缨丹酸的制备方法。

背景技术

乙酰马缨丹酸（Camarinic acid），无色针晶，mp.204-205℃，分子式为C₃₂H₄₈O₆，分子量为528.73，结构式为：

 

乙酰马缨丹酸是从马鞭草科(Verbenaceae) 马缨丹 Lantana camara Linn.地上部分中分离得到一种三萜类化合物。药理研究表明，乙酰马缨丹酸具有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和伤寒沙门菌具有抗菌活性；具有高的抗致突变活性。

现有技术中，尚未见制备乙酰马缨丹酸的生产工艺报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙酰马缨丹酸的制备方法，采用超临界CO₂萃取、聚酰胺柱层析、氧化铝柱层析及重结晶等步骤，从马缨丹的地上部分中分离得到叫高纯度的乙酰马缨丹酸，该方法提取的乙酰马缨丹酸纯度高、可规模化生产。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种乙酰马缨丹酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）超临界萃取：取马缨丹的地上部分药材粉碎，投入到超临界CO₂萃取釜中，再加入适量有机溶剂作为夹带剂，通入CO₂，在萃取压力20-35MPa，萃取温度30-50℃条件下进行萃取，CO₂流速为10-30L/h，进行萃取1-3h，收集萃取物；

2）聚酰胺柱层析：将萃取物加入聚酰胺树脂柱中，控制流速0.5-1.5BV/h，先用水洗脱至无色，再用30-90%乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩至相对密度1.08-1.12，得乙酰马缨丹酸粗提物；

3）氧化铝柱层析：将乙酰马缨丹酸粗提物用3-4倍量的酸性氧化铝吸附，50℃以下低温烘干，干法装柱，有机溶剂梯度洗脱，收集含高含量乙酰马缨丹酸的流分，减压浓缩至小体积，结晶，得粗晶；

4）重结晶：将粗晶用甲醇水溶液重结晶，得到高纯度的乙酰马缨丹酸单体化合物。

步骤（1）所述夹带剂为60-90%的乙醇或丙酮溶液，加入量为相当于原料重量的5-15%。

步骤（3）所述的有机溶剂为乙酸乙酯-乙醇、乙醇，乙酸乙酯-乙醇体积比为1:2。

本发明的特点在于：本发明方法采用超临界流体萃取，条件温和，避免了传统方法局部高温对产品活性的不利影响，工艺合理，可实现快速提取、分离、纯化，是一种适于规模化生产的方法。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明，下列实施例旨在举例描述本发明，而不是以任何方式限制本发明。

实施例1：

将马缨丹的地上部分药材粉碎，取5kg投入超临界萃取罐内，加入体积百分比为80%的乙醇溶液作为夹带剂，加入量为0.3kg（原料重量的6%），在萃取压力25MPa，萃取温度45℃，CO₂流量18L/h条件下萃取2h，得马缨丹的地上部分萃取物，萃取物用热水分散，上聚酰胺树脂柱，流速1.0BV/h，先用水洗至水洗液无色，再用30%乙醇洗脱，最后用80%乙醇洗脱，收集80%乙醇洗脱液，将洗脱液减压浓缩至相对密度为1.08，得到乙酰马缨丹酸粗提物，将乙酰马缨丹酸粗提物用甲醇溶解，与3倍量的酸性氧化铝混匀，于50℃低温烘干，干法上柱，依次用乙酸乙酯-乙醇（1:2）、乙醇洗脱，薄层层析检查，收集高含量乙酰马缨丹酸流分，减压浓缩至小体积，结晶，将粗晶用80%甲醇水溶液重结晶，得到532mg乙酰马缨丹酸单体化合物，其含量为98.7%。

实施例2：