[发明专利]一种氨基磺酰基类化合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域。具体而言，本发明涉及一种通式I所示的新的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐，其制备方法，药物组合物及其用途。

背景技术

癫痫(epilepsy)是仅次于中风的神经内科第二大疾病，严重威胁着人类的健康，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫的临床表现为癫痫发作(epilepticseizure)，主要分为全身性发作和部分性发作两大类，其中部分性发作占60％。全身性发作会出现意识丧失包括全身强直阵挛发作(generalizedtonicclonicseizure，大发作)，失神发作(absenceseizure，小发作)等；部分性发作一般不产生意识障碍,包括单纯部分性发作(simplepartialseizures)，自主神经性发作和复杂部分性发作(complexpartialseizures)等。

据统计，癫痫患者约占世界人口的1％，其中75％-80％的患者的症状能通过传统药物得到有效控制，所述药物例如苯妥英钠、唑尼沙胺(Zonisamide)、托吡酯(Topiramate)等，但是仍然有约20％-25％的癫痫患者药物治疗无效，因此，这促使我们继续开发新的抗癫痫药物。

发明内容

发明目的

本发明的一个目的是提供一种通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供本发明所述的化合物的制备方法。

本发明的又一个目的是提供通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐作为抗癫痫、抗惊厥、减肥剂等的用途，以及在制备治疗癫痫、惊厥、肥胖等疾病的药物中的应用。

本发明的再一个目的是提供包含通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体或其药学上可接受的盐中的一种或多种的药物组合物。

本发明的再一个目的是提供一种治疗癫痫、惊厥、肥胖症的方法。

技术方案

根据本发明的一个方面，提供了一种通式I所示的氨基磺酰基类化合物或其互变异构体、对映体、消旋体，或其药学上可接受的盐：

X为O、S、NH或CH₂，

Y为N或CH，当X为O或S时，若Q为苯环，则Y不为CH；

Z为N-R₅、O或CHR₅；当X为O并且Y为N时，Z不为O或CH₂；

Q环为6～10元芳环，或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的5～6元杂环或杂芳环，或者Q环不存在；优选地，Q环为苯环、含1～2个选自N、O、S中的杂原子的5～6元杂环或杂芳环，或者Q环不存在；更优选地，Q环为苯环或噻吩环；

m为0～4的整数，优选m为0、1或2；

n为0至2的整数，优选n为0或1；

p为1～2的整数；

R₁各自独立地为氢、氨基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、腈基、巯基、羧基、醛基、氧代(＝O)基团、硫代(＝S)基团、C1～C10烷基、C2～C10烯基、C2～C10炔基、C3～C10环烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰基(即-C(O)-C1～C10烷基)、C1～C10烷氧羰基(即-C(O)O-C1～C10烷基)、C1～C10烷酰氧基(即-OC(O)-C1～C10烷基)、-NR₆R₇、-CONR₆R₇、-OCONR₆R₇、C1～C10硫烷基、磺酸基、氨基甲酰基(-CONH₂)、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基、或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基；上述氨基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷基、C1～C10烷酰基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰氧基、磺酰基、C6～C10芳基、含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂环基或含1～4个选自N、O、S中的杂原子的4～10元杂芳基可任选地被一个或多个选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基、氨基、腈基、羧基、醛基、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C1～C10烷酰氧基、C1～C10烷氧羰基、C1～C10烷酰基、磺酰基、C1～C10烷磺酰基、苯基和苯甲基中的取代基取代；