[发明专利]一种泮托拉唑钠的制备方法

权利要求书

1.一种泮托拉唑钠的制备方法，步骤如下：

(1)在碱性溶液相转移催化剂存在下，5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑(化合物Ⅲ)的二氯甲烷或氯仿溶液，与2-氯甲基3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐(化合物Ⅱ)在无机碱的作用下缩合，TLC检测反应[展开剂：乙酸乙酯：甲醇＝9∶1]，反应完成后静置分层，有机层用氢氧化钠溶液洗涤，得5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基-1H-苯并咪唑(Ⅳ)的有机液，加入钨酸盐和双氧水催化氧化，TLC检测反应[展开剂：乙酸乙酯：甲醇＝9∶1]完成后，加入碳酸钠中和反应液至中性，静置分液，有机相用NaOH水溶液成盐，降温析晶，抽滤，真空干燥得泮托拉唑钠(Ⅰ)；

(2)将泮托拉唑钠(Ⅰ)粗品和丙酮加至反应瓶中，加热至50℃，加入活性炭回流脱色，冷却、抽滤，滤液减压浓缩至四分之一体积加入乙酸乙酯、水搅拌4h，低温搅拌析晶，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得白色结晶性粉末泮托拉唑钠精品。

2.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、氯化三乙基苄铵和链状聚乙二醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中反应溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、水中一种或两种。

4.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中碱为氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钠中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中反应物料的摩尔比为相转移催化剂：化合物Ⅲ：化合物Ⅱ＝0.025mol:0.8-0.9mol:0.0.75-0.85mol。

6.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中钨酸盐为钨酸钾、钨酸钠、多钨酸钠和杂多钨酸钠中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中双氧水浓度双氧水的浓度为25％～35％。

8.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中氧化反应物料摩尔比钨酸盐:5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑(化合物Ⅲ):H₂O₂＝1mol:100-110mol:400-450mol。

9.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(1)中缩合反应温度为：29-35℃，反应时间4-6小时，催化氧化反应温度为-6℃～0℃，反应时间5-8小时。

10.根据权利要求1所述的泮托拉唑钠的制备方法，其特征在于步骤(2)中粗品：丙酮：乙酸乙酯：水＝10g：40-45ml：50-55ml：0.46-0.5ml。